Sildenafil

Sildenafil

Jedan od onih čarobnih sastojaka koji osigurava da tablete za erekciju poput Kamagra, Viagra i druge, budu djelotvorne je Sildenafil. Aktivni sastojak Sildenafil spada u važne inhibitore koji se koriste za rješavanje problema s erekcijom, ali je istovremeno vrlo djelotvoran kod plućne arterijske hipertenzije.

Kod liječenja impotencija se primjenjuje u dozama od 25 mg pa do 100 mg. U otklanjanju problema s erekcijom uzima se sat vremena prije spolnog odnosa. Stručnjaci tvrtke Pfizer su tijekom istraživanja lijekova za bolesti pluća otkrili Sildenafil. Kompanija Pfizer tijekom 1998. godine promovirala je na tržištu lijek koji se zove Viagra, a koji se smatra revolucionarnim rješenjem kod problema s impotencijom.

Inače, Sildenafil je bio među prvim aktivnim tvarima s djelovanjem kao inhibitor sastojka PDE -5, dok su se narednih godina na tržištu pojavili brojni aktivni sastojci koji su na određen način kopirale Sildenafil. Najprije to su tadalafil (cialis), vardenafil, avanafil i druge. Svima je njima zajedničko da se prodaju u količinama od 25mg, 50mg i 100 mg.

Nastanak i povijest Sildenafil-a

U Engleskoj u gradu Kent, tijekom razvoja radni naziv sastojka Sildenafil je bio UK -92,480. Tvrtka Pfizer ga je otkrila tijekom istraživanja i rada na pronalasku lijeka za anginu, kao i visoki krvni tlak. Prva testiranja su obavljena u bolnici Morriston, ali se pokazalo da slabije djeluje na anginu, ali odličan učinak daje kod erekcije, odnosno njenog uspostavljanja. Tvrtka Pfizer je nakon ovih rezultata obustavila rad na lijekovima za anginu, plućne bolesti i posvetila punu pozornost lijeku za erekciju i viagru. Tijekom 1996. godine lijek je bio patentiran, da bi tijekom 1998. godine od FDA dobio dozvolu koja obuhvaća uporabu i prodaju. Na ovaj način je postao službeno i prvi lijek za liječenje erektilne disfunkcije na tlu SAD-a.

Sildenafil u Viagri- Koje su alternative

Pored sastojka sildenafil koji ima moćno djelovanje na erekciju, pomoć pružaju i 2 druga sastojka, a to su: tadalafil koji se koristi u tabletama Cialis i vardenafil koji se koristi u Levitra tabletama.

Vardenafil Viagra

Pri kreiranju, razvoju i prodaji čak tri tvrtke su se udružile i napravile novi naziv trgovačke marke Levitra. Nakon isticanja prava 2005. godine, tvrtke su se razdvojile i iz tog razloga pored Levitre, na tržištu se našao i lijek Vivanza. U suštini, oba djeluju kao i ostali Viagra lijekovi iz ove skupine, razlika je jedino u strukturi, ali općenito imaju slično djelovanje. Inače, Vardenafil se koristi i kod problema prerane ejakulacije (PE).

Tadalafil Viagra

Tadalafil se nalazi u tabletama Cialis i Adcirca (lijek za arterijsku hipertenziju). Tijekom 2011. godine FDA je odobrila korištenje i prodaju ovih proizvoda na tržištu. U Indiji se temelju Tadalafila, lijeka za erekciju, proizvodi u indijskoj kompaniji Cipla i nosi naziv Tadacip. Inače, tablete su prepoznatljive po jedinstvenoj žutoj boji. Mogu se naći u količini 2 mg 5 mg 10 mg i 20 mg. U Indiji se mogu nabaviti u tabletama od 10mg i 20 mg.

Česta pitanja vezana za sildenafil:

Što je sildenafil?

Sildenafil je jedan od onih čarobnih sastojaka koji osigurava da tablete za erekciju kao što su Kamagra, Viagra i druge, budu djelotvorne i dugotrajne.

Gdje kupiti tablete koje sadrže sildenafil?

Tablete za erekciju koje sadrže sildenafil možete kupiti i sigurno naručiti preko našeg web shopa. Diskretna i brza dostava na vrata.

Da li se sildenafil smije koristiti s alkoholom?

Svi proizvodi koji u sebi sadrže sildenafil ne smiju se koristiti u kombinaciji s alkoholom.

NARUDŽBA: Potrebno je ispuniti sva polja

DODAJ PROIZVODE:

OBAVEZNO pravi broj (inače dostava neće biti moguća)

Način dostave:

IZABRALI STE OVE PROIZVODE:

POKLON: Za vas je dostava besplatna!

UKUPAN IZNOS NARUDŽBE:

Više o Sildenafilu i Viagri

VIAGRA TABLETE

sildenafil (u obliku citrata)

NAZIV LIJEKA

Sildenafil citrat je oralno aktivni selektivni inhibitor cGMP PDE5 – specifični PDE5 (fosfodiesteraza tip 5) koji je prevladavajući PDE izoenzim u ljudskom kavernoznom tijelu.

Sildenafil citrat je 5- [2-etoksi-5 – [(4-metilpiperazin-1-il) sulfonil] fenil] -1-metil-3-propil-1,6-dihidro-7H-pirazolo [4,3-d] pirimidin-7-on dihidrogen 2-hidroksipropan-1,2,3-trikarboksilat.

CAS broj: 171599-83-0.

Empirijska formula za sildenafil citrat je C28H38N6O11S s molekularnom težinom od 666,7

Sildenafil citrat ima sljedeću strukturnu formulu:

sildenafil citrat formula

OPIS

Sildenafil citrat je bijel do gotovo bijeli, kristalni prah. Njegova topljivost u vodi je ekvivalentno 2,6 mg sildenafila po ml na 25 ° C.

Uz sildenafil citrat, svaka VIAGRA tableta sadrži i sljedeće neaktivne sastojke: mikro kristalna celuloza, kalcij bezvodni fosfat, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid, laktoza, glicerol triacetat, indigo karminsko aluminijsko jezero. VIAGRA tablete mogu sadržavati PF0102 (PI3329).

FARMAKOLOGIJA

Farmakodinamika

VIAGRA je oralna terapija za erektilnu disfunkciju koja obnavlja oštećenu erektilnu funkciju povećanjem protoka krvi u penisu, što rezultira prirodnim odgovorom na seksualnu stimulaciju.

Fiziološki mehanizam odgovoran za erekciju penisa uključuje oslobađanje dušikov oksid (NO) u kavernoznom tijelu tijekom seksualne stimulacije. Dušikov oksid tada aktivira enzim gvanilat ciklazu, što rezultira povećanom razinom cikličkog gvanozina monofosfat (cGMP), stvarajući opuštanje glatkih mišića u kavernoznom tijelu i omogućujući dotok krvi.

Sildenafil je moćan i selektivan cGMP inhibitor specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) koji je odgovoran za razgradnju cGMP-a u kavernoznom tijelu. Sildenafil ima periferno mjesto djelovanja na erekciju. Sildenafil nema izravni relaksirajući učinak na izolirano ljudsko kavernozno tijelo, ali snažno pojačava opuštajući učinak NO na ovo tkivo. Kada se put NO/cGMP aktivira, kao što se događa kod seksualne stimulacije, inhibicija PDE5 sildenafilom rezultira povećanom razinom cGMP u kavernoznom tijelu. Stoga, seksualna stimulacija potrebna je kako bi VIAGRA proizvela svoju korisnu farmakološku vrijednost efekti.

Pojedinačne oralne doze VIAGRE do 100 mg kod zdravih dobrovoljaca nisu klinički rezultirale relevantne učinke na EKG. Prosječni maksimum pada sistoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju nakon oralnog doziranja od 100 mg bilo je 8,4 mmHg. Odgovarajuća promjena dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju iznosio je 5,5 mmHg. Ova smanjenja krvnog tlaka u skladu su s vazodilatacijskim učinkom sildenafila, vjerojatno zbog povećane razine cGMP u vaskularnom glatkom mišića.

Sildenafil nema utjecaja na vidnu oštrinu ili osjetljivost na kontrast. Blage i prolazne razlike u diskriminaciji boja (plava/zelena) otkriveni su kod nekih ispitanika korištenjem Farnsworth-Munsell 100 nijanse testa u 1 satu nakon doze od 100 mg, bez učinka vidljivog nakon 2 sata nakon doze. Pretpostavljeni mehanizam za ovu promjenu u diskriminaciji boja povezan je s inhibicijom PDE6 , koji je uključen u fototransdukcijsku kaskadu mrežnice. In vitro studije pokazuju da je sildenafil 10 puta manje moćan protiv PDE6 od PDE5.

Ljudski trombociti sadrže PDE5 enzimski sustav. Sildenafil u određenim studijama nije utjecao na funkciju trombocita in vivo. U in vitro ispitivanjima pokazano je da sildenafil pojačava antiagregacijski učinak davatelja dušikovog oksida, natrijev nitroprusid.

Studije in vitro pokazale su da sildenafil ima između 10 i 10 000 puta veću selektivnost za PDE5 nego za ostale izoforme fosfodiesteraze (PDE 1, 2, 3, 4, 6, 7 do 11). Posebno, sildenafil ima više od 4000 puta selektivnost za PDE5 u odnosu na PDE3, cAMP-specifičnu izoformu fosfodiesteraze koja je uključena u kontrolu srčane kontraktilnosti.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Sildenafil se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Maksimalno promatrana plazma koncentracije se postižu unutar 30 do 120 minuta (medijan 60 minuta) oralnog doziranja u posnom stanju. Srednja apsolutna oralna bioraspoloživost je 41% (raspon 25-63%). Oralna farmakokinetika sildenafila proporcionalna je u rasponu preporučenih doza (25 mg- 100 mg).

Kada se VIAGRA filmom obložene tablete uzimaju s obrokom s visokim udjelom masti, brzina apsorpcije sildenafil se smanjuje sa srednjim kašnjenjem Tmax od 60 minuta i srednjim smanjenjem Cmax od 29%. Pacijenti će možda morati prilagoditi doziranje u odnosu na unos hrane na temelju vlastitog iskusnog kliničkog odgovora.

Distribucija

Prosječni volumen raspodjele u ravnotežnom stanju (Vss) za sildenafil je 105 L, što ukazuje raspodjela u tkiva. Sildenafil i njegov glavni N-desmetil metabolit u cirkulaciji su oba približno 96% vezana za proteine ​​plazme. Vezanje na proteine ​​neovisno je o ukupnom koncentraciji lijekova.

Kod šesnaest zdravih dobrovoljaca koji su dobivali sildenafil (100 mg pojedinačna doza), srednja koncentracije sjemena sildenafila 1,5 i 4 sata nakon doze iznosile su 18% i  17% koncentracije u plazmi u isto vrijeme. Količina u ejakulaciji nakon 90 minuta doziranja je bila manje od 0,0002% od primijenjene doze.

Metabolizam

Sildenafil se čisti uglavnom putem CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sporedni put) jetrenih mikrosomalnih izoenzima. Glavni metabolit u cirkulaciji rezultat je N-demetilacije sildenafila. Ovaj metabolit ima PDE profil selektivnosti sličan sildenafilu i in vitro potencija za PDE5 približno je 50% matičnog lijeka. Koncentracija plazme ovog metabolita približno je 40% od onih zabilježenih za sildenafil. N-desmetilni metabolit se dalje metabolizira s terminalnim poluvijekom od približno 4 sati.

Eliminacija

Ukupni tjelesni klirens sildenafila je 41 L/h s rezultatom polu-života završne faze od 3 do 5 sati. Nakon oralne ili intravenske primjene, sildenafil se izlučuje u obliku metabolita pretežno u fecesu (približno 80% primijenjene oralne doze) u manjoj mjeri u urinu (približno 13% primijenjene oralne doze).

Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika

Starije osobe

Zdravi stariji dobrovoljci (65 ili više godina) imali su smanjeni klirens sildenafila sa slobodnom koncentracijom u plazmi približno 40% veće od onih zabilježenih kod mlađih dobrovoljaca (18-45 godina). Međutim, analiza sigurnosne baze podataka pokazala je da dob nije imala utjecaja na učestalost štetnih događaja.

Bubrežna insuficijentnost

Kod dobrovoljaca s blagim (Clcr = 50-80 ml / min) i umjerenim (Clcr = 30-49 ml / min) bubrežnim oštećenjem, farmakokinetika jedne oralne doze sildenafila (50 mg) nije promijenjena. Kod dobrovoljaca s teškim (Clcr = <30 ​​ml / min) bubrežnim oštećenjem klirens sildenafila bio je smanjen, što je rezultiralo povećanjem AUC (100%) i Cmax (88%) u odnosu na dobrovoljca iste dobi bez oštećenja bubrega.

Jetrena insuficijentnost

Kod dobrovoljaca s jetrenom cirozom (Child-Pugh A i B) klirens sildenafila je smanjen, što je rezultiralo porastom AUC (85%) i Cmax (47%) u usporedbi s dobrovoljcima iste dobi bez oštećenja jetre. Farmakokinetika sildenafila kod bolesnika s teškom bolesti oštećenje jetre nije proučavano.

KLINIČKA ISPITIVANJA

Učinkovitost i sigurnost lijeka VIAGRA procijenjena je na 21 nasumičnim, dvostruko slijepom placebu kontroliranim ispitivanja trajanjem do 6 mjeseci. VIAGRA je bila primijenjena na više od 3.000 bolesnika u dobi od 19 do 87 godina s erektilnom disfunkcijom različitih etiologija (organska, psihogena, mješovito). Učinkovitost je bila procijenjena globalnim procjenjivačkim pitanjima, dnevnikom erekcija, Međunarodni indeks erekcije (IIEF, ovjereni upitnik o spolnoj funkciji) i upitnik partnera.

VIAGRA učinkovitost, određena kao sposobnost postizanja i održavanja erekcije dovoljne za spolni odnos, demonstriran je u svih 21 studija i bio je održavan u dugoročnim produžnim studijama (jedna godina). U studijama s fiksnom dozom, udio pacijenata su prijavili da je liječenje poboljšalo njihovu erekciju iznosilo je 62% (25 mg), 74% (50 mg), 82% (100 mg) u usporedbi s 25% na placebu. Pored poboljšanja erektilne funkcije, analiza IIEF je pokazalo da liječenje s VIAGRA-om je također poboljšalo domene orgazma, zadovoljstvo odnosa i cjelokupno zadovoljstvo.

Tijekom svih ispitivanja, udio pacijenata koji su izvještavali o poboljšanju lijeka VIAGRA su bili 59% dijabetičara, 43% bolesnika s radikalnom prostatektomijom i 83% bolesnika s leđnom moždinom ozljeda (naspram 16%, 15% i 12% na placebu).

INDIKACIJE

VIAGRA je namijenjena za liječenje erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca.

VIAGRA nije namijenjena ženama.

KONTRAINDIKACIJE

Primjena VIAGRE kontraindicirana je kod bolesnika s poznatom preosjetljivošću na bilo koju komponentu tableta.

Nitrati i VIAGRA ne smiju se istodobno koristiti. VIAGRA je prikazala da pojačava hipotenzivne učinke i od akutne i kronične primjene nitrata te dakle, njegova istodobna primjena s donorima dušikovog oksida, organskim nitratima ili organskim nitritima u bilo kojem obliku, bilo redovito ili povremeno je kontraindiciran. Droge koje se ne smiju istodobno upotrebljavati su gliceril trinitrat (injekcije, tablete, sprejevi ili flasteri), izosorbidne soli, natrijev nitroprusid, amil nitrit, nikorandil ili organski nitrati u bilo kojem obliku.

VIAGRA je kontraindicirana kod muškaraca kojima seksualni odnosi nisu preporučljivi zbog kardiovaskularnog faktora rizika (npr. pacijenti s teškim kardiovaskularnim bolestima kao što su utvrđeno srčano zatajenje i nestabilna angina pektoris) (vidi MJERE). Mogućnost nedijagnosticiranih kardiovaskularnih poremećaja kod muškaraca s erektilnom disfunkcijom trebala bi razmotriti prije propisivanja VIAGRA-e.

VIAGRA se ne preporučuje kod bolesnika s muškom erektilnom disfunkcijom s prethodnom epizodom nearteritne prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION) (vidi MJERE, ŠTETNI UČINCI – Post marketinško iskustvo, ostali događaji).

Sigurnost sildenafila nije proučavana kod sljedećih podskupina bolesnika i njihovih uporaba je stoga kontraindicirana dok ne budu dodatne informacije dostupne: ozbiljno oštećenje jetre, hipotenzija (krvni tlak <90/50 mmHg), hipertenzija (krvni tlak > 170/110), nedavna povijest moždanog udara ili infarkta miokarda i poznata nasljednost degenerativnog poremećaja mrežnice kao što je retinitis pigmentosa (većina ovih bolesnika ima genetski poremećaj fosfodiesteraza mrežnice).

MJERE PREDOSTROŽNOSTI

Za dijagnozu erektilne disfunkcije treba poduzeti temeljitu povijest bolesti i fizički pregled, utvrditi potencijalne uzroke i identificirati odgovarajuće liječenje.

Prije započinjanja bilo kakvog liječenja erektilne disfunkcije, liječnici bi trebali razmotriti kardiovaskularni status svojih pacijenata, uključujući one s nedavno započetom anginom, od postoji stupanj kardiovaskularnog rizika povezan sa spolnim odnosom. VIAGRA ima vazodilatatorska svojstva, što rezultira blagim i prolaznim smanjenjem krvnog tlaka i kao takav pojačava hipotenzivni učinak nitrata (vidi KONTRAINDIKACIJE).

Liječnici bi trebali savjetovati pacijentima da prestanu s upotrebom svih PDE5 inhibitora, uključujući VIAGRA-e, i potražite hitnu medicinsku pomoć u slučaju iznenadnog gubitka vida na jednom ili oba oka. Takav događaj može biti znak nearteritne prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION), uzrok smanjenja vida, uključujući trajni gubitak vida, o čemu se rijetko izvještava u post-marketing u privremenoj povezanosti s primjenom svih PDE-5 inhibitora. Promatračka studija koja je ocjenjivala da li nedavna primjena PDE5 inhibitora, kao klase, povezana s akutnim početkom NAION sugerira povećanje rizika od NAION s upotrebom PDE5 inhibitora. U slučaju naglog gubitka vida, bolesnicima se savjetuje da prestanu uzimati sildenafil i odmah se obratite liječniku.

Pojedinci koji su već doživjeli NAION izloženi su povećanom riziku od povratka NAION-a. PDE 5 inhibitori, uključujući VIAGRA, se ne preporučuju kod bolesnika s muškom erektilnom disfunkcijom s prethodnom epizodom NAION-a (vidi KONTRAINDIKACIJE i ŠTETNI UČINCI, post-marketinško iskustvo, ostali događaji).

U kliničkim ispitivanjima pokazalo se da sildenafil ima sistemska vazodilatacijska svojstva koja rezultiraju u prolaznom smanjenju krvnog tlaka (vidi KLINIČKA ISPITIVANJA). Kod većine pacijenata to ne zadaje ikakve posljedice. Međutim, prije propisivanja sildenafila, liječnici bi trebali pažljivo razmotriti mogu li njihovi pacijenti s određenim osnovnim stanjima loše reagirati na takve vazodilatacijske učinke, posebno u kombinaciji sa spolnom aktivnošću. Pacijenti s povećanom osjetljivošću na vazodilatatore uključujući one s lijevom opstrukcijom odljeva klijetke (npr. aortna stenoza, hipertrofična opstrukcija kardiomiopatija) ili oni s rijetkim sindromom višestruke atrofije sustava koji se očituje kao ozbiljno oštećena autonomna kontrola krvnog tlaka.

Sredstva za liječenje erektilne disfunkcije treba koristiti s oprezom kod bolesnika s anatomskom deformacijom penisa (poput angulacije, kavernozne fibroze ili Peyroniejeve bolest), ili kod bolesnika koji imaju stanja koja bi ih mogla predisponirati na priapizam (kao što je anemija srpastih stanica, multipli mijelom ili leukemija).

Sigurnost i djelotvornost kombinacija lijeka VIAGRA s drugim lijekovima za erekciju disfunkcija nije proučavana. Stoga uporaba takvih kombinacija nije preporučeno.

Savjetuje se oprez kada se sildenafil daje pacijentima koji uzimaju alfa-blokator, kao istodobna primjena može dovesti do simptomatske hipotenzije u nekoliko osjetljivih osoba (vidi INTERAKCIJE S OSTALIM LIJEKOVIMA). Kako bi se potencijal za razvijanje posturalne hipotenzije smanjio, bolesnici bi trebali biti hemodinamički stabilni na terapiji alfablokatorima prije započinjanja liječenja sildenafilom. Iniciranje sildenafila u nižim dozama treba razmotriti (vidjeti DOZIRANJE I PRIMJENA). Uz to i liječnici trebaju savjetovati pacijentima što učiniti u slučaju posturalnih hipotenzivnih simptoma.

VIAGRA nije imala utjecaja na vrijeme krvarenja, uključujući tijekom istodobne primjene s aspirinom. U studijama in vitro na ljudskim trombocitima pokazuju da sildenafil pojačava antiagregacijski sustav učinak natrijevog nitroprusida (donor dušikovog oksida). Nema sigurnosnih podataka primjene u administraciji VIAGRA-e kod pacijenata s poremećajima krvarenja ili aktivnom peptičnom ulceracijom. Stoga se tim pacijentima VIAGRA mora primjenjivati ​​s oprezom.

Podaci o sigurnosti kod bolesnika s dijabetičnom retinopatijom su ograničeni. Sigurnost VIAGRE kod bolesnika s neliječenom dijabetičnom retinopatijom nisu proučavani pa stoga VIAGRA ovim bolesnicima treba primjenjivati ​​samo nakon pažljive procjene koristi i rizika.

Naglo smanjenje ili gubitak sluha, što može biti popraćeno šumom u ušima i vrtoglavicom zabilježeni su u malom broju slučajeva nakon stavljanja lijeka u promet i kliničkih ispitivanja uz upotrebu svih PDE5 inhibitora, uključujući sildenafil. Većina ovih pacijenata imala je čimbenike rizika za iznenadnu pojavu smanjenja ili gubitka sluha. Nije primijećena uzročno-posljedična veza između uporabe PDE5 inhibitora i naglog smanjenja ili gubitka sluha. U slučaju naglog smanjenja ili gubitka sluha pacijentima se savjetuje da prestanu uzimati sildenafil i odmah se posavjetuju s liječnikom.

Učestalost nuspojava može biti veća kod onih pacijenata kojima je potrebna maksimalna preporučena doza od 100 mg (npr. neki bolesnici s dijabetesom i kralježnicom).

Pacijenti s kardiovaskularnim bolestima koji nisu imali spolne odnose već nekoliko godina bi trebali provjeriti svoj kardiovaskularni status prije početka liječenja s VIAGRA-om.

Dugotrajne erekcije duže od četiri sata i priapizam (bolne erekcije veće od 6 sati) rijetko su prijavljeni od odobrenja VIAGRA-e na tržištu. U slučaju erekcije koja traje dulje od 4 sata, pacijent treba odmah potražiti medicinsku pomoć. Ako se priapizam ne liječi odmah, može doći do oštećenje tkiva penisa i trajnog gubitka potencije.

Učinci na plodnost

Nije bilo oštećenja plodnosti kod štakora kojima su davali sildenafil 36 dana ženkama i 102 dana muškarcima u dozi koja stvara AUC vrijednost veću od 25 puta od ljudskog muškog AUC.

Nema podataka o učincima sildenafila na proizvodnju sjemena, spermu pokretljivost/morfologija kod bolesnika koji pati od erektilne disfunkcije. Nije bilo utjecaja na pokretljivost ili morfologiju sperme nakon jednokratne oralne doze od 100 mg VIAGRE kod zdravih dobrovoljaca.

Primjena u trudnoći

Australija, kategorija trudnoće B1. VIAGRA nije namijenjena ženama.

Nisu zabilježeni dokazi o teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnosti kod štakora i kunića koji su tokom organogeneze primili do 200 mg/kg /dan. Doza je rezultirala ukupnom sistemskom izloženosti lijeku (AUC) za nevezani sildenafil i njegov glavni metabolit veći od 60 puta izloženosti uočena kod muškaraca s obzirom na maksimalnu preporučenu dozu za ljude (MRHD) od 100 mg. U istraživanju pre i postnatalnog razvoja štakora, doza bez promatranja štetnih učinaka iznosila je 30 mg/kg/dan tijekom 36 dana. Kod ne trudnih štakora AUC na ovom nivou doza je bila oko 20 puta veća od AUC čovjeka. Ne postoje odgovarajuće i dobro kontrolirane studije za sildenafil u trudnicama.

Primjena u dojenju

VIAGRA nije namijenjena za upotrebu kod žena. Nisu dostupne informacije o njegovom lučenju u majčino mlijeko.

Genotoksičnost

Sildenafil je bio negativan u in vitro na bakterijama i jajnim stanicama kineskog hrčka za otkrivanje mutagenosti, te in vitro humani limfociti i in vivo ispitivanjima mikronukleusa miša za otkrivanje klastogenosti.

Karcinogenost

Sildenafil nije bio kancerogen kada se davao štakorima 24 mjeseca u dozi koja je rezultirala ukupnoj sistemskoj izloženosti lijeku (AUC) za nevezani sildenafil i njegov glavni metabolit od 35 i 39 puta, za mužjake i ženke štakora, izloženost uočena kod muškaraca mužjaka s obzirom na maksimalnu preporučenu dozu za ljude (MRHD) od 100 mg. Sildenafil nije bio kancerogen kada se davao miševima 18-21 mjesec u dozama do maksimalne tolerirane doze od 10 mg/kg/dan, ali je rezultirala ukupnom sistemskom izloženošću lijeku za nevezane sildenafil i njegov glavni metabolit manji od izloženosti primijećene kod muškaraca kojima je davan MRHD.

Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Kako su zabilježeni prolazni poremećaji vida i vrtoglavica kod nekih pacijenata koji su uzimali VIAGRA-u, posebno u dozi od 100 mg, pacijenti trebaju biti svjesni kako reagiraju na VIAGRA-u prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima, a liječnik bi im trebao savjetovati u skladu s tim.

INTERAKCIJE S OSTALIM LIJEKOVIMA

Učinci drugih lijekova na VIAGRU

Metabolizam sildenafila uglavnom je posredovan izooblicima 3A4 citokroma P450 (CYP) (glavni put) i 2C9 (sporedni put). Stoga, inhibitori ovih izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila i induktori ovih izoenzima mogu povećati klirens sildenafila.

Analiza populacijske farmakokinetike podataka kliničkih ispitivanja ukazala je na smanjenje sildenafila klirens prilikom istodobne primjene s inhibitorima CYP3A4 (poput ketokonazola, eritromicin, cimetidin). Međutim, nije zabilježena povećana učestalost štetnih događaja kod takvih bolesnika.

Cimetidin (800 mg), nespecifični CYP3A4 inhibitor, uzrokovao je povećanje koncentracije plazme sildenafila za 56% kada se istodobno primjenjivao s VIAGRA-om (50 mg) kod zdravih dobrovoljaca.

Kada se daje pojedinačna doza sildenafila od 100 mg s eritromicinom, specifičnom CYP3A4 inhibitorom, u stanju stabilnosti (500 mg dva puta dnevno tijekom 5 dana), zabilježen je porast od 182% u sistemskoj izloženosti sildenafilu (AUC).

Istodobna primjena HIV inhibitora proteaze sakvinavira, također CYP3A4 inhibitor, u stabilnom stanju (1200 mg tri puta dnevno) s VIAGRA-om (pojedinačna doza od 100 mg) rezultiralo je povećanje Cmax sildenafila za 140% i povećanje AUC sildenafila za 210% (vidjeti DOZIRANJE I PRIMJENA). Jači CYP3A4 inhibitori poput ketokonazola i itrakonazola očekivano daju veće učinke.

Istodobna primjena s HIV inhibitorom proteaze ritonavirom, koji je vrlo moćan P450 inhibitor, u stabilnom stanju (500 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom (100 mg pojedinačna doza) rezultiralo je s povećanjem Cmax sildenafila za 300% (4 puta) i sildenafila za 1000% (11 puta) AUC plazme. Nakon 24 sata razina sildenafila u plazmi i dalje je bila približno 200 ng/ml, u usporedbi s približno 5 ng/ml kada se sildenafil dozirao sam. Ovo je u skladu s izrazitim učincima ritonavira na širok raspon supstrata P450 (vidjeti DOZIRANJE I PRIMJENA).

Budući da se sistemska izloženost sildenafilu se povećava pri istodobnoj primjeni s CYP3A4 inhibitorima, doza VIAGRA će se možda morati smanjiti, ovisno o podnošljivosti.

Pojedinačne doze antacida (magnezijev hidroksid / aluminijev hidroksid) nisu utjecale na bioraspoloživosti VIAGRA-e.

Nema podataka o interakciji sildenafila i ciklosporina.

Može se očekivati ​​da istodobna primjena CYP3A4 induktora, poput rifampicina, smanjit će razinu sildenafila u plazmi.

Analiza populacijske farmakokinetike nije pokazala utjecaj istodobnih lijekova na farmakokinetiku sildenafila kada su grupirani kao inhibitori CYP2C9, inhibitori CYP2D6 (poput kao selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, triciklični antidepresivi), tiazid i srodni diuretici, petlja i kalij koji štede diuretike, ACE inhibitori, blokatori kalcijevih kanala, antagonisti beta-adrenoreceptora ili induktori metabolizma CYP450 (poput barbiturata).

Učinci VIAGRE na druge lijekove

Sildenafil je slab inhibitor izoformi citokroma P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50> 150 mM). S obzirom na vršnu koncentraciju sildenafila u plazmi od približno 1 mM nakon preporučenih doza, malo je vjerojatno da će sildenafil promijeniti klirens od supstrati ovih izoenzima.

Nema podataka o interakciji sildenafila i nespecifične fosfodiesteraze inhibitori kao što su teofilin ili dipiridamol.

U tri specifična ispitivanja interakcije lijeka s lijekom, alfa-blokator doksazosin (4 mg i 8 mg) i sildenafil (25 mg, 50 mg ili 100 mg) istodobno su davani bolesnicima s benigna hiperplazija prostate (BPH) stabilizirani na terapiji doksazosinom. U ovim studijama populacije, prosječna dodatna smanjenja krvnog tlaka u ležećem položaju su bila za 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, i 8/4 mmHg, a prosječna dodatna smanjenja krvnog tlaka u stojećoj poziciji su bila za 6/6 mmHg, 11/4 mmHg te 4/5 mmHg. Kada su sildenafil i doksazosin bili istodobno primijenjeni kod pacijenata stabiliziranih na terapiji doksazosinom, bila su rijetka izvješća o pacijentima koji su imali simptomatsku posturalnu hipotenziju. Ova izvješća su uključivala vrtoglavicu i blagu glavobolju, ali ne i sinkopu. Istodobna primjena sildenafila pacijentima koji uzimaju terapiju alfa-blokatorima može dovesti do simptomatske hipotenzije kod nekoliko osjetljivih osoba (vidi MJERE I DOZIRANJE I PRIMJENA).

Nisu prikazane značajnije interakcije kada se istodobno davalo sildenafil od 50 mg tolbutamid (250 mg) ili varfarin (40 mg), koja oba dva metabolizira CYP2C9.

VIAGRA (50 mg) nije pojačala povećanje vremena krvarenja uzrokovanog aspirinom (150 mg).

Sildenafil uzrokuje malo smanjenje krvnog tlaka u ležećem i nagnutom položaju (3,5 i 6,1 mmHg) kod zdravih ispitanika koji su imali razinu alkohola u krvi od 80 mg/dL.

Nije primijećena interakcija kada se VIAGRA (100 mg) davala amlodipinom hipertenzivnim bolesnicima. Prosječno smanjenje aditiva u krvnom tlaku u ležećoj poziciji (sistolički, 8 mmHg; dijastolički, 7 mmHg) bio je slične magnitude kao onaj viđen kada se sildenafil davao sam zdravim dobrovoljcima (vidjeti FARMAKOLOGIJA, Farmakodinamika).

Analiza baze podataka o sigurnosti nije pokazala razliku u profilu nuspojava kod bolesnika koji su uzimali VIAGRA-u s i bez antihipertenzivnih lijekova.

Pokazano je da sildenafil pojačava hipotenzivni učinak akutnog i kroničnog nitrata uprava. Stoga uporaba donora dušikovog oksida, organskih nitrata ili organskih nitrita u bilo kojem obliku, redovito ili povremeno sa sildenafilom, je kontraindiciran (vidi KONTRAINDIKACIJE).

<

ŠTETNI UČINCI

Podaci o kliničkim ispitivanjima

Tijekom kliničkih ispitivanja, VIAGRA je bila primijenjena na preko 3700 pacijenata (u dobi od 19 do 87 godina) širom svijeta. Preko 550 pacijenata liječilo se duže od jedne godine.

Liječenje VIAGRA-om se dobro podnosilo. U placebo kontroliranim kliničkim studijama, stopa prekida liječenja zbog neželjenih događaja bila je niska i slična placebu. Nepovoljno događaji su uglavnom bili prolazni i blage do umjerene prirode. Tijekom ispitivanja svih dizajna, profil nuspojava koje su prijavili pacijenti koji su primali VIAGRA je bila slična. U studijama s fiksnim dozama učestalost nuspojava povećavala se s doza. Priroda nuspojava u studijama fleksibilnih doza, koje bliže odražavaju preporučeni režim doziranja, sličan je onom za studije s fiksnom dozom.

Kada se uzimala VIAGRA prema preporuci (prema potrebi u fleksibilnoj dozi placebo kontrolirano kliničko ispitivanje) zabilježeni su sljedeći nuspojave:

Tablica 1: Nuspojave koje je prijavilo 2% bolesnika liječenih VIAGROM ili placebom u PRN studije II/III faze fleksibilne doze

viagra nuspojave

+ Nenormalan vid: Blagi i prolazni, pretežno nijansi boje vida, ali i povećana percepcija svjetlosti ili zamagljen vid. U ovim studijama samo je jedan pacijent prekinuo lijek zbog abnormalnog vida. Ovaj efekt bio češći u dozama od 100 mg ili više.

Ostale nuspojave javljale su se brzinom od > 2%, ali jednako često i na placebu: infekcija respiratornog trakta, bolovi u leđima, sindrom gripe i artralgija.

U studijama s fiksnim dozama, dispepsija (17%) i abnormalni vid (11%) bili su češći u 100 mg nego u nižim dozama.

Kod doza iznad preporučenog raspona doza, nuspojave su bile slične onima detaljno gore, ali općenito su češće prijavljeni.

Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja nisu zabilježeni slučajevi priapizma.

Sljedeći su se događaji dogodili u <2% bolesnika u kontroliranim kliničkim ispitivanjima; uzročan odnos s VIAGRA-om je neizvjestan. Prijavljeni događaji uključuju one s vjerojatnom vezom na uporabu lijeka; izostavljeni su manji događaji i izvještaji previše neprecizni da bi imali smisla:

Tijelo u cjelini: infekcija, edem lica, reakcija fotosenzibilnosti, šok, astenija, bol, zimica, slučajni pad, bolovi u trbuhu, alergijska reakcija, bolovi u prsima, slučajne ozljede.

Kardiovaskularni: angina pektoris, AV blok, migrena, sinkopa, tahikardija, palpitacija, hipotenzija, posturalna hipotenzija, ishemija miokarda, cerebralna tromboza, srčani zastoj, zatajenje srca, abnormalni elektrokardiogram, kardiomiopatija, vazodilatacija.

Probavni: mučnina, povraćanje, glositis, kolitis, disfagija, gastritis, gastroenteritis, ezofagitis, stomatitis, suha usta, nenormalni testovi funkcije jetre, rektalno krvarenje, gingivitis.

Hemija i limfatika: anemija i leukopenija.

Metabolički i prehrambeni: žeđ, edemi, giht, nestabilni dijabetes, hiperglikemija, periferni edem, hiperurikemija, hipoglikemijska reakcija, hipernatremija.

Mišićno-koštani: artritis, artroza, mijalgija, puknuće tetiva, tenosinovitis, bolovi u kostima, miastenija, sinovitis.

Nervozni: ataksija, hipertonija, neuralgija, neuropatija, parestezija, tremor, vrtoglavica, depresija, nesanica, somnolencija, nenormalni snovi, smanjeni refleksi, hipestezija.

Respiratorni: rinitis, respiratorni poremećaj, astma, dispneja, laringitis, faringitis, sinusitis, bronhitis, povećani ispljuvak, pojačan kašalj.

Koža i dodaci: urtikarija, herpes simplex, pruritus, znojenje, čir na koži, kontakt dermatitis, eksfoliativni dermatitis.

Posebna osjetila: midrijaza, konjunktivitis, fotofobija, zujanje u ušima, bolovi u očima, naglo smanjenje ili gubitak sluha, bolovi u uhu, krvarenje iz oka, mrena, suhe oči.

Urogenitalni: poremećaj prostate, cistitis, nokturija, učestalost mokrenja, povećanje dojke, urinarna inkontinencija, abnormalna ejakulacija, genitalni edem i anorgasmija.

Post-marketing iskustva

Kardiovaskularni: ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, iznenadni srčana smrt, ventrikularna aritmija, cerebrovaskularni krvarenje, prolazna ishemija napada i hipertenzije, zabilježeni su nakon stavljanja proizvoda u promet s vremenskom povezanošću s uporaba VIAGRE. Većina, ali ne svi, tih pacijenata imali su već postojeći kardiovaskularni rizični čimbenik. Izvješteno je da su se mnogi od ovih događaja dogodili tijekom seksualne aktivnosti ili ubrzo nakon nje, a izvještava se da se nekoliko pojavilo nedugo nakon primjene VIAGRA-e bez seksualnih aktivnosti. Izvješteno je da su se drugi dogodili satima ili danima nakon primjene VIAGRA-e i seksualne aktivnosti. Nije moguće utvrditi jesu li ti događaji izravno povezani s VIAGRA-om, na seksualnu aktivnost, na osnovnu kardiovaskularnu bolest pacijenta, na kombinaciju ovih čimbenika ili na druge čimbenike. Tahikardija, hipotenzija, sinkopa i epistaksa također su bile izvijestio post-marketing. Primljena su rijetka spontana izvješća o hipotenzivnim događajima nakon primjene sildenafila u kombinaciji s alfa blokatorima.

Ostali događaji

Ostali događaji za koje je zabilježeno da su post-marketinški zabilježeni u privremenoj povezanosti s VIAGRA koji nisu navedeni u odjeljku o nuspojavama iz kliničkih ispitivanja uključuju:

Nervozni: napadaj, ponavljanje napadaja i tjeskoba

Urogenitalni: priapizam, hematurija i produljena erekcija

Okularno: diplopija, privremeni gubitak / smanjenje vida, očno crvenilo ili krvavi izgled, očno sagorijevanje, očno oticanje/pritisak, povećani očni tlak, mrežnica vaskularne bolesti ili krvarenje, odvajanje / vuča staklastog tijela i paramakularni edem.

Nearteritna prednja ishemijska optička neuropatija (NAION), uzrok smanjenog vida uključujući trajni gubitak vida, zabilježeno je rijetko nakon stavljanja lijeka u promet privremeno povezanost s upotrebom inhibitora fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5), uključujući VIAGRA. Većina, ali ne svi, tih pacijenata imali su temeljne anatomske ili vaskularne čimbenike rizika za razvija NAION, uključujući, ali ne nužno ograničavajući se na: nizak omjer čaše i diska („pretrpan disk “), dob starija od 50 godina, dijabetes, hipertenzija, bolest koronarnih arterija, hiperlipidemija i pušenje. Promatračka studija koja ocjenjuje je li nedavna primjena PDE5 inhibitora, kao klase, bio povezan s akutnim početkom NAION-a sugerira povećanje rizika od NAION-a s uporabom PDE5 inhibitora (vidjeti KONTRAINDIKACIJE I MJERE).

Tijelo kao cjelina: reakcija preosjetljivosti.

Posebna osjetila: Zabilježeni su slučajevi naglog smanjenja ili gubitka sluha post-marketinški u privremenoj povezanosti s uporabom PDE5 inhibitora, uključujući VIAGRA. U zabilježeni su neki od slučajeva, zdravstvenih stanja i drugih čimbenika koji su također mogli imati je igrao ulogu u otološkim neželjenim događajima. U mnogim slučajevima, medicinske informacije o praćenju bio ograničen. Nije moguće utvrditi jesu li ti prijavljeni događaji izravno povezani s uporabom VIAGRA-e, na temeljne čimbenike rizika pacijenta za gubitak sluha, kombinaciju ovih čimbenika ili na druge čimbenike (vidi MJERE).

DOZIRANJE I PRIMJENA

VIAGRA tablete su za oralnu primjenu.

Primjena kod odraslih

Preporučena doza je 50 mg, uzeta po potrebi približno jedan sat prije spolnog odnosa. Na temelju učinkovitosti i tolerancije, doza se može povećati na 100 mg ili smanjiti a na 25 mg. Maksimalna preporučena doza je 100 mg. Maksimalna preporučena učestalost doziranja je jednom dnevno.

Primjena kod starijih osoba

Budući da se klirens sildenafila smanjuje kod starijih bolesnika, preporuča se prva doza od 25 mg. Na temelju učinkovitosti i tolerancije, doza se može povećati na 50 mg i 100 mg.

Primjena kod bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom

Treba se pridržavati preporuka za doziranje za Upotrebu kod odraslih kod bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (Clcr = 30-80 ml / min).

Budući da je klirens sildenafila smanjen kod bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (Clcr <30 ml / min) preporuča se početna doza od 25 mg. Na temelju djelotvornosti i tolerancije, doza se može povećati na 50 mg i 100 mg.

Primjena kod bolesnika s oštećenom funkcijom jetre

Budući da je klirens sildenafila smanjen kod bolesnika s oštećenjem jetre (npr. Ciroza), preporuča se  početna doza od 25 mg. Na temelju učinkovitosti i tolerancije, doza može biti povećana na 50 mg i 100 mg.

Primjena kod bolesnika koji koriste druge lijekove

Istodobna primjena snažnih inhibitora CYP 3A4 povezana je s povećanom plazmom razine sildenafila (npr. eritromicin, 182%, sakvinavir, 210%). Također se može očekivati da snažniji inhibitori CYP 3A4 poput ketokonazola i itrakonazola mogu povećati razine sildenafila u plazmi (vidjeti Učinci drugih lijekova na VIAGRU). Kako više razine u plazmi mogu povećati učinkovitost i učestalost neželjenih događaja, kod ovih bolesnika preporuča se početna doza od 25 mg.

S obzirom na opseg interakcije s bolesnicima koji istodobno primaju terapiju ritonavirom, preporuča se da se ne prekorači maksimalna pojedinačna doza od 25 mg sildenafila u razdoblju od 48 sati (vidjeti Učinci drugih lijekova na VIAGRU).

Kako bi se minimalizirala mogućnost razvoja posturalne hipotenzije, pacijenti bi trebali biti stabilani na terapiji alfa-blokatorima prije započinjanja liječenja sildenafilom. Uz to, inicijacija sildenafila u nižim dozama se treba razmotriti (vidjeti MJERE i INTERAKCIJE S OSTALIM LIJEKOVIMA).

Primjena kod djece

VIAGRA nije namijenjena za uporabu kod djece.

PREDOZIRANJE

Informacije o predoziranju su ograničene. U studijama sa zdravim dobrovoljcima, pojedinačne doze do 800 mg, neželjeni događaji bili su slični onima koji su se vidjeli kod nižih doza, ali stope incidenata i ozbiljnosti su povećane.

U slučajevima predoziranja, prema potrebi treba usvojiti standardne mjere potpore. Sildenafil razina u krvi nije klinički korisna. Pratite EKG i krvni tlak kod simptoma bolesnika. Ne očekuje se da bubrežna dijaliza ubrzava klirens jer se sildenafil jako veže za plazme proteina i ne eliminiraju se u urinu.

Obratite se Informacijskom centru za otrove na 13 11 26 za savjet o upravljanju s predoziranjem.

UVJETI PREDSTAVLJANJA I SKLADIŠTENJA

Tablete od 25 mg plave su filmom obložene tablete oblika dijamanta s oznakom PFIZER s jedne i VGR 25 s druge strane.

Tablete od 50 mg plave su filmom obložene tablete oblika dijamanta s oznakom PFIZER s jedne i VGR 50 s druge strane.

Tablete od 100 mg plave su filmom obložene, zaobljene tablete u obliku dijamanta, s oznakom PFIZER s jedne i VGR 100 s druge strane.

VIAGRA tablete su prezentirane u PVC/Al  blister ili PVC/PE/PCTFE (Aclar)/Al blister od 4, 8 i 12 tableta. Ne mogu se prodavati sve veličine pakiranja.

Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C.

IME I ADRESA SPONZORA

Pfizer Australia Pty Ltd

ABN 50 008 422 348

38-42 Wharf Rd

West Ryde NSW 2114.

RASPORED OTROVA

Lijek na recept (S4).

DATUM ODOBRENJA

  1. veljače 2003.

Datum najnovijeg amandmana

  1. svibnja 2013.

Registrirani zaštitni znak Pfizer Inc.

Proizvodi

KAMAGRA GEL Oral Jelly

KAMAGRA GEL Oral Jelly 4

KAMAGRA GOLD tablete

SUPER KAMAGRA tablete

KAMAGRA ŽVAKAĆE gume

KAMAGRA ŠUMEČE tablete

Viagra PFIZER tablete

LOVEGRA VIAGRA za žene

CIALIS LILLY tablete

Cialis Generički (Tadacip)

ŠPANJOLSKA MUŠICA afrodizijak

Levitra

         
Ocjena: 4.7 / 5 (472 ocjena)