Viagra

viagra

Na svijetu prva tableta, koja je riješila problem erekcije kod muškaraca diljem svijeta. VIAGRA je do danas ostala jedinstveno rješenje. Naručite još danas i riješite problem s erekcijom.

100% GARANCIJA NA PROIZVOD – VRAĆAMO NOVAC

VIAGRA je pomogla milijunima muškaraca s problemom kod erekcije. Od 1991. godine, VIAGRA je imala više od 97% uspješnog djelovanja. Ukoliko budete nezadovoljni-vraćamo novac.

VIAGRA -100% ORIGINAL

Ukoliko ste se odlučili za kupnju Viagre možete učiniti to kod provjerenih online trgovaca. Jeftine varijante koje nisu original mogu štetiti vašem zdravlju.

ZA SVAKU DOB MUŠKARCA

VIAGARA je proizvod koji pomaže muškarcima svake starosne dobi, uvjet je +18. Također mogu je koristiti muškarci i starije dobi svog života. Ne oklijevajte, naručite odmah, klikom na opciju.

RECEPT NIJE POTREBAN

Na opciji trgovina online VIAGRA se može odmah naručiti. Nije neophodan recept od doktora, niti dodatna objašnjenja. 24 sata od narudžbe, VIAGRA će stići do vas.

VRLO EFEKTIVNO DJELOVANJE

Preporuča se uzimanje tablete VIAGRA bar jedan sat prije seksualne aktivnosti. VIAGRA djeluje i do 48 sati, tako da možete biti bezbrižni i oslobođeni straha od neuspjeha.

POJAVILA SE PRVA NA TRŽIŠTU -VIAGRA PLAVA TABLETA

Erektilna disfunkcija se vrlo uspješno rješava uporabom plave tablete VIAGRA. Na tržištu VIAGRA se prva pojavila i službeno bila odobrena u uporabi od strane FDA. Kada se pojavila 1998. godine na tržištu bila je revolucionarno rješenje za muškarce koji su imali probleme smanjenog libida i sa erekcijom. Nakon nastanka Viagre mnoge konkurentske tvrtke su pokušale da naprave sličan proizvod, ali to nije dalo jedinstven učinak, jer je VIAGRA do današnjih dana ostala brend broj 1 kada je u pitanju erekcija kod muškaraca.

VIAGRA POVIJEST

Tableta plave boje, poput dijamanta su napravile veliku ekspanziju na tržištu i nazvane su VIAGRA. Ono što je zanimljivo vezano za nastanak pripravka VIAGRA je to što su stručnjaci željeli da osmisle lijek za srčana oboljenja. Međutim, iznenadnim twist u istraživanju u aktivnim tvarima otkriven je lijek za erektilnu disfunkciju tj. erekciju.

Stručnjak koji je radio za tvrtku Pfizer, doktor Kent, otkrio je vrlo važan sastojak koji rješava probleme sa srcem i bolestima prsnog koša. Tijekom istraživanja koje je proveo doktor Osterloh otkriveno je da lijek ima nus pojavu. Supstanca koja je kasnije nazvana sildenafil imala je izuzetno jak utjecaj na erekciju, odnosno na njeno poboljšanje i produljenje. Nakon ovih otkrića tvrtka Pfizer se posvetila razvoju lijeka za erekciju -VIAGRA, a sva istraživanja na temu srčanih oboljenja je zaustavila.

Nakon brojnih istraživanja 1998. godine VIAGRA je napokon bila priznata kao prvi lijek za erekciju. Tvrtka Pfizer i dalje smatra da za otkriće ovog lijeka nije zaslužna jedna osoba već čitav tim stručnjaka koji je radio na ovom revolucionarnom izumu. Ipak, iako tvrtka Pfizer tvrdi da tim stručnjaka stoji iz pronalaska ovog lijeka, smatra se da je dr. S. Campbell najviše zaslužan za pronalaženje lijeka VIAGRA.

BRZI USPON VIAGRE

Tijekom 1998. godine kada je službeno i priznata VIAGRA, izdano je čak 3 milijuna recepata za ovaj lijek. Tijekom vremena situacija se na tržištu promijenila, pa se sada proizvodi oko 45 tona Viagre godišnje. Priznati urolog J. Kaminetsky imao je jako puno zahtjeva sa izdavanje recepta VIAGRA, pa je i vikendom morao izaći u susret svim pacijentima. Prva cijena Viagre, za jednu tabletu na tržištu je bila oko 10 dolara, dok je sada već 24 dolara.

Tvrtka koja se smatra nositeljem ovog revolucionarnog rješenja, Pfizer, štiti svoja dva patenta od kopija. Prvi se odnosio na aktivan sastojak Sildenafil, koji je istekao 2012. godine, a drugi ističe 2019. godine. Smatra se da će mnogi proizvođači probati sa proizvodnjom Viagre generičke kopije, poslije prolaska roka patenta, bez obzira što im sud prilikom zadnjeg pokušaja tijekom 2012. godine nije bio naklonjen.

VIAGRA U JAVNOSTI 1999. GODINE

Iako se VIAGRA oduvijek samo mogla dobiti putem recepta, ona je uvijek bila i veoma oglašavana. Zanimljivo je da se 1999. godine u oglasu za VIAGRU pojavio kandidat za američkog predsjednika Bob Dole. Tada je VIAGRA imala oko 90% utjecaja na tržištu kao lijek za erektilnu disfunkciju i snažniji libido. No, do 2007. godine taj utjecaj je pao na 50% zbog konkurentskih proizvoda. Međutim, VIAGRA je i dan danas vrlo tražena. Računa se da ukupan promet od Viagre i drugih konkurentskih lijekova za erekciju je oko 5 milijardi američkih dolara zbirno.

NOVO VIĐENJE VIAGRE U VREMENU

U samom početku VIAGRA je isključivo korištena u svrhu problema s erekcijom, dok je danas upotreba Viagre prisutna kod muškaraca koji žele poboljšanje erekcije i jači libido. Naime, sada se VIAGRA koristi i kod muškaraca koji nemaju ozbiljan problem s erekcijom, već žele bolju kvalitetu seksualnog života. Istraživanja provedena 2011. godine pokazala su da od 5 muškaraca 4 muškarca vjeruju u djelotvornost koju ima VIAGRA. USPJEH Viagre DANAS Uspjehu koji ima VIAGRA je dosta pridonio internet, s obzirom da je tijekom vremena njen značaj postao mnogo veći. VIAGRA je tijekom vremena postala prilagođena svim kupcima, posebno putem interneta. Jednostavnost u naručivanju, cijena i dostava su značajno utjecale da se VIAGRA kupi na mnogo lakši način. Također, VIAGRA se može se putem interneta kupiti proizvoljno, bez recepta urologa.

ŠTO TREBA ZNATI O PREPARATU VIAGRA

1.Da li VIAGRA može pridonijeti širenju žila u tijelu? -To nije moguće, jer je VIAGRA preparat koji je isključivo namijenjen uspostavljanju erekcije.

2.Da li točno da osoba postaje agresivnija korištenjem Viagre? -Na osnovu mnogih ispitivanja, dokazano je da VIAGRA ne djeluje na psihičko stanje muškarca, već doprinosi snažnoj i jakoj erekciji, što je inače glavna svrha lijeka.

3.Da li postoji mogućnost da VIAGRA utječe na zadovoljstvo i orgazam kod muškarca? -VIAGRA utječe na poboljšanje erekcije i samim tim ima pozitivan utjecaj na seksualno zadovoljstvo, kvalitetu orgazma kod muškarca.

4.Da li postoji ograničenje u uzimanju lijeka VIAGRA kada je u pitanju starosna dob muškarca? -Kada se koristi lijek VIAGRA minimalna granica je (+18). Dokazano je da VIAGRA učinkovito djeluje kod osoba koje imaju i više od 85 godina.

Viagra najpoznatiji saveznik u borbi protiv slabe erekcije

Kada se spomenu poteškoće sa erekcijom ili preuranjena ejakulacija, većini na pamet padne Viagra. Dobro znano ime u svijetu stimulansa, Viagra je dokazano najmoćnije sredstvo kada se nađete u situaciji da ste primjetili kako više niste snažni kao prije u intimnim odnosima i vaš penis kao da otkazuje “poslušnost“. Poznata plava tabletica spada u skupinu ljekovitih sredstava koji pomažu opuštanju krvnih žila u penisu. Kada su krvne žile u penisu opuštene, lakši je dotok krvi u penis i na taj način vi lakše postižete erekciju i spolni odnos dulje traje. Muškarci koji primjećuju manje problemčiće pri erekciji ili prerano ejakuliraju, a žele imati siguran rezultat i vole kvalitetne prozvode, bez imalo straha mogu isprobati Viagru.

Viagra osigurava dulji spolni odnos

Kada imate erektilnih problema, postoji bezbroj afrodizijaka,stimulansa i tableta, ali nisu svi proizvođači provjereni i nema garancije da će vam zaista djelovati, a vaš novac je potrošen. Zato, uvijek je poželjno razmisliti o tome kojem proizvođaču ćete dati svoje povjerenje.  U pitanju je vaše zdravlje i vaš spolni život, nema osjetljivije teme jer problemi u potenciji i libidu, mnogim ljudima, s vremenom, stvaraju i poteškoće sa samopouzdanjem, što kasnije može predstavljati i psihološki problem. Viagra je najpoznatija upravo po svojoj pouzdanosti i učinkovitom djelovanju, omogućava muškarcu da se ponovno osjeća moćno i samopouzdano, bez straha od uranjene ejakulacije. Zašto biste gomilali osjećaj srama i nemoći, kada se danas Viagra može kupiti i bez recepta, lako se koristi i djeluje već nakon 30 minuta, a sama djelotvornost Viagra tableta je dokazana i do 48 sati. Popijte jednu tabletu s mnogo vode i pratite upute koje dobijete u pakiranju!

Viagra pouzdano brzo  i dugotrajno djelovanje

Viagra proizvodi se redovno podvrgavaju raznim testiranjima i istraživanjima, upravo kako bi proizvođač mogao pratiti zadovoljstvo korisnika, te kako bi se mogla održavati kvaliteta Viagra tableta. Spomenuta istraživanja i ankete su nam omogućila potvrdu o dokazanih više od milijun zadovoljnih kupaca koji mogu neometano uživati u svom seksualnom životu, bez stresa od rane ejakulacije ili erektilne disfunkcije. Ukoliko ste primjetili da ne možete ostvariti erekciju kao prije ili da vam uranjena ejakulacija stvara neugodnosti, tada je vrijeme da razmislite o kupnji Viagra tableta. Dokazano djeluju već 30 minuta nakon što popijete tabletu sa vodom, te omogućuju i snažniji orgazam. Pošto je Viagra jedinstvena plava tableta poznata po svojoj kvaliteti, valja napomenuti da je vremensko djelovanje omogućeno i do 48 sati. Javite nam se sa povjerenjem, možemo vam jamčiti sa sigurnošću da ćete i vi biti zadovoljan kupac!

Česta pitanja vezana za Viagra tablete:

Kako djeluje Viagra tableta?

Zahvaljujući supstanci Sildenafil koja se nalazi u Viagra tableti doživjet ćete snažnu i dugotrajnu erekciju. U otklanjanju problema s erekcijom uzima se sat vremena prije spolnog odnosa, a dokazano je da može trajati čak do 48 sati nakon uzimanja.

Da li Viagra utječe na plodnost?

Do danas nije dokazano i nema podataka da VIAGRA, odnosno Plava tableta ni na koji način utječe na plodnost.

Koliko često uzimati Viagru?

Preporučujemo se najviše 1 tableta tijekom dana. Ne preporučuje se više od 1 tablete dnevno odnosno unutar 24 sata.

Koja doza Viagre je idealna?

Ukoliko do sada niste koristili lijek Viagra, preporučuje se pola tablete. No, ako ste već koristili lijek VIAGRA, onda se preporuča cijela tableta.

NARUDŽBA: Potrebno je ispuniti sva polja

DODAJ PROIZVODE:

OBAVEZNO pravi broj (inače dostava neće biti moguća)

Način dostave:

IZABRALI STE OVE PROIZVODE:

POKLON: Za vas je dostava besplatna!

UKUPAN IZNOS NARUDŽBE:

Više o Viagri – detaljne informacije o Viagra proizvodu

VIAGRA – sildenafil citrat tableta, obložena filmom

Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc

ISTAKNUTE INFORMACIJE O PROPISU

Ovi naglasci ne uključuju sve informacije potrebne za sigurnu i učinkovitu upotrebu VIAGRE. Pogledajte cjelovite informacije o propisivanju za VIAGRA-u.

VIAGRA (sildenafil citrat) tablete, za oralnu uporabu

Prvo američko odobrenje: 1998.

NEDAVNE VELIKE PROMJENE

Upozorenja i mjere opreza, Učinci na oko

(5.3)                                                               08/2017

INDIKACIJE I UPOTREBA

VIAGRA je fosfodiesteraze-5 (PDE5) inhibitor namijenjen za liječenje erektilne disfunkcije (ED) (1)

DOZIRANJE I PRIMJENA

  • Za većinu pacijenata preporučena doza je 50 mg, po potrebi, približno 1 sat prije spolne aktivnosti. Međutim, VIAGRA se može uzimati od 30 minuta do 4 sata prije seksualne aktivnosti (2.1)
  • Na temelju učinkovitosti i tolerancije, može se povećati na najviše 100 mg ili smanjiti na 25 mg (2.1)
  • Maksimalna preporučena doza je jednom dnevno (2.1)

OBLICI I SNAGE DOZIRANJA

Tablete: 25 mg, 50 mg, 100 mg (3)

KONTRAINDIKACIJE

  • Primjena lijeka VIAGRA pacijentima koji koriste donore dušikovog oksida, poput organskih nitrata ili organskih nitrita u bilo kojem obliku. Dokazano je da VIAGRA pojačava hipotenzivni učinak nitrata (4.1, 7.1, 12.2)
  • Poznata preosjetljivost na sildenafil ili bilo koju komponentu tablete (4.2)

Primjena sa stimulatorima gvanilat ciklaze (GC), kao što je riociguat (4.3)

UPOZORENJA I MJERE

  • Pacijenti ne bi trebali koristiti VIAGRU ako je seksualna aktivnost zbog kardiovaskularnog statusa neodgovorna (5.1)
  • Pacijenti bi trebali potražiti hitni tretman ako erekcija traje >4 sata. Oprezno primjenjujte VIAGRA-u bolesnicima sklonim priapizmu (5.2)
  • Pacijenti bi trebali prestati koristiti VIAGRU i potražiti hitnu liječničku pomoć ukoliko dođe do iznenadnog gubitka vida na jednom ili oba oka, što bi mogao biti znak nearteritne anteriorne ishemijske optičke neuropatije (NAION). VIAGRA se mora koristiti s oprezom, i to samo kada očekivane koristi premašuju rizike, u bolesnika s NAION-om u anamnezi. Pacijenti s “prepunim” optičkim diskom također mogu biti u povećanom riziku od NAION-a. (5.3)
  • Pacijenti bi trebali prestati koristiti VIAGRU i potražiti hitnu medicinsku pomoć u slučaju naglog smanjenja ili gubitka sluha (5.4)
  • Savjetuje se oprez kada se VIAGRA daje istodobno s alfa-blokatorima ili antihipertenzivima. Istodobna primjena može dovesti do hipotenzije (5.5)
  • Smanjeni krvni tlak, sinkopa i produljena erekcija mogu se javiti kod veće izloženosti sildenafilu. Kod bolesnika koji uzima jake inhibitore CYP, poput ritonavira, povećana je izloženost sildenafilu. Preporučuje se smanjena doza VIAGRA-e (2.4, 5.6)

NEŽELJENE REAKCIJE

Najčešće nuspojave (≥ 2%) uključuju glavobolju, crvenilo, dispepsiju, abnormalni vid, začepljenost nosa, bolove u leđima, mijalgiju, mučninu, vrtoglavicu i osip (6.1)

Da biste prijavili SUMNJIVE NEŽELJENE REAKCIJE kontaktirajte Pfizer na 1-800-438-1985 ili FDA na 1-800-FDA-1088 ili www.fda.gov/medwatch.

INTERAKCIJE LIJEKOVA

  • VIAGRA može pojačati hipotenzivne učinke nitrata, alfa blokatora i antihipertenziva (4.1, 5.5, 7.1, 7.2, 7.3, 12.2)
  • Uz istodobnu primjenu alfa-blokatora, inicirajte VIAGRU u dozi od 25 mg (2.3)
  • Inhibitori CYP3A4 (npr. ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, eritromicin): povećavaju izloženost VIAGRI (2.4, 7.4, 12.3)
  • Ritonavir: Ne prelazite maksimalnu pojedinačnu dozu od 25 mg u razdoblju od 48 sati (2.4, 5.6)
  • Eritromicin ili jaki CYP3A4 inhbitor (npr. ketokonazol, itrakonazol, sakvinavir): preporuča se početna doza od 25 mg (2.4, 7.4)

KORIŠTENJE U POSEBNIM STANOVNIŠTVIMA

  • Gerijatrijska primjena: razmotrite početnu dozu od 25 mg (2,5, 8,5)
  • Teško oštećenje bubrega: razmotrite početnu dozu od 25 mg (2,5, 8,6)
  • Oštećenje jetre: uzmite u obzir početnu dozu od 25 mg (2,5, 8,7)

Pogledajte 17 za INFORMACIJE O SAVJETOVANJU PACIJENTA i označavanje pacijenta koje je odobrila FDA.

Revidirano: 12/2017

CIJELE INFORMACIJE O PROPISU

1. INDIKACIJE I KORIŠTENJE

VIAGRA je indicirana za liječenje erektilne disfunkcije.

2. DOZIRANJE I PRIMJENA

2.1 Podaci o doziranju

Za većinu pacijenata, preporučena doza je 50 mg, prema potrebi, približno 1 sat prije spolne aktivnosti. Međutim, VIAGRA se može uzimati od 30 minuta do 4 sata prije seksualne aktivnosti.

Maksimalna preporučena doza je jednom dnevno.

Na temelju učinkovitosti i tolerancije, doza se može povećati do maksimalne preporučene doze do 100 mg ili se smanjiti na 25 mg.

2.2 Upotreba s hranom

VIAGRA se može uzimati sa ili bez hrane.

2.3 Prilagođavanje doze u specifičnim situacijama

Pokazano je da VIAGRA pojačava hipotenzivne učinke nitrata, pa je njegova primjena kod pacijenata koji koriste donore dušikovog oksida, poput organskih nitrata ili organskih nitrita u bilo kojem obliku, kontraindicirana [vidi Kontraindikacije (4.1), Interakcije s lijekovima (7.1) i Klinička farmakologija (12.2)].

Kada se VIAGRA daje istovremeno s alfa-blokatorom, pacijenti trebaju biti stabilni na terapiji alfa-blokatorima prije započinjanja liječenja s VIAGRA-om, a VIAGRA treba se započeti s 25 mg [vidi Upozorenja i mjere opreza (5.5), Interakcije s lijekovima (7.2) i Klinička farmakologija (12.2)].

2.4 Prilagođavanje doziranja zbog interakcija s lijekovima

Ritonavir

Preporučena doza za bolesnike koji se liječe ritonavirom iznosi 25 mg prije spolne aktivnosti, a preporučena maksimalna doza je 25 mg u roku od 48 sati jer s istodobnom primjenom se povećava razina sildenafila u krvi za 11 puta [vidi Upozorenja i mjere opreza (5.6), Interakcije s lijekovima (7.4) i Klinička farmakologija (12.3)].

Inhibitori CYP3A4

Preporuča se početna doza od 25 mg kod bolesnika koji se liječi s jakim CYP3A4 inhibitorima (npr. ketokonazolom, itrakonazolom ili sakvinavirom) ili eritromicinom. Klinički podaci pokazali su da istodobna primjena sa sakvinavirom ili eritromicinom povećala je razinu sildenafila u plazmi za oko 3 puta [vidi Interakcije s lijekovima (7.4) i Klinička farmakologija (12.3)].

2.5 Prilagođavanje doze u posebnim populacijama

Preporuča se početna doza od 25 mg u bolesnika > 65 godina, bolesnika s oštećenjem jetre (npr. ciroza) i bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina <30 ml / minutu) jer primjena VIAGRE kod navedenih bolesnika može rezultirati višim razinama u plazmi sildenafila [vidi Primjena u određenim populacijama (8,5, 8,6, 8,7) i Kliničkoj farmakologiji (12,3)].

3. OBLICI I SNAGE DOZIRANJA

VIAGRA se isporučuje u obliku plavih, filmom obloženih tableta zaobljenog oblika dijamanta koje sadrže sildenafil citrat ekvivalentno 25 mg, 50 mg ili 100 mg sildenafila. Tablete su utisnute PFIZER-om na jednoj strani i VGR25, VGR50 ili VGR100 s druge strane kako bi indicirale jačinu doze.

4. KONTRAINDIKACIJE

4.1 Nitrati

U skladu s poznatim učincima na put dušikova oksida / cGMP [vidi Klinička farmakologija (12.1, 12.2)], pokazano je da VIAGRA pojačava hipotenzivne učinke nitrata, te stoga njegova primjena kod  pacijenata koji koriste donore dušikovog oksida, poput organskih nitrata ili organske nitrite u bilo kojem obliku, bilo redovito i/ili povremeno je kontraindicirano.

Nakon što su pacijenti uzeli VIAGRA-u, nepoznato je kada se nitrati, ako je potrebno, mogu sigurno primijeniti. Iako su razine sildenafila u plazmi u 24 sata nakon doze znatno niže nego u vršnoj koncentraciji, nepoznato je mogu li se nitrati sigurno primijeniti u tome trenutku [vidi Doziranje i primjena (2.3), Interakcije s lijekovima (7.1) i Klinička Farmakologija (12.2)].

4.2 Reakcije preosjetljivosti

VIAGRA je kontraindicirana kod bolesnika s poznatom preosjetljivošću na sildenafil, kako je sadržano u VIAGRA i REVATIO, ili bilo kojoj komponenti tablete. Zabilježene su reakcije preosjetljivosti, uključujući osip i urtikariju [vidi Neželjene reakcije (6.1)].

4.3 Istodobni stimulatori gvanilat ciklaze (GC)

Nemojte koristiti VIAGRA kod bolesnika koji koristi GC stimulator, kao što je riociguat. PDE5 inhibitori, uključujući VIAGRA, mogu pojačati hipotenzivne učinke GC stimulatora.

5. UPOZORENJA I MJERE

5.1 Kardiovaskularni

Postoji potencijal za srčani rizik zbog seksualnih aktivnosti kod bolesnika s već postojećim kardiovaskularnim bolestima. Stoga se tretmani erektilne disfunkcije, uključujući VIAGRA, ne smiju općenito upotrebljavati kod muškaraca kojima seksualna aktivnost nije preporučljiva zbog osnovnog kardiovaskularnog statusa. Procjena erektilne disfunkcije trebala bi uključivati ​​utvrđivanje potencijalnih uzroka i utvrđivanje odgovarajućeg liječenja nakon cjelovite medicinske procjene.

VIAGRA ima sistemska vazodilatacijska svojstva koja su rezultirala privremenim smanjenjem krvnog tlaka u leđima u zdravih dobrovoljaca (prosječno maksimalno smanjenje od 8,4 / 5,5 mmHg), [vidi Klinička farmakologija (12.2)]. Iako bi se očekivalo da ovo obično nema velike posljedice kod većine bolesnika, prije propisivanja VIAGRE, liječnici bi trebali pažljivo razmotriti mogu li takvi vazodilatacijski učinci negativno utjecati na njihove pacijente s osnovnom kardiovaskularnom bolešću, posebno u kombinaciji sa seksualnom aktivnošću.

Oprezno primjenjivanje ​​kod pacijenata sa sljedećim osnovnim stanjima koja mogu biti posebno osjetljiva na djelovanje vazodilatatora, uključujući VIAGRA – onima s opstrukcijom odljeva lijeve klijetke (npr. Aortna stenoza, idiopatska hipertrofična subaortna stenoza) i onima s ozbiljno oštećenom autonomnom kontrolom krvnog tlaka .

Nema kontroliranih kliničkih podataka o sigurnosti ili djelotvornosti VIAGRE u sljedećim skupinama; ako je propisano, to treba raditi s oprezom.

  • Pacijenti koji su pretrpjeli infarkt miokarda, moždani udar ili životnu opasnost od aritmije u posljednjih 6 mjeseci;
  • Pacijenti s hipotenzijom u mirovanju (BP <90/50 mmHg) ili hipertenzijom (BP> 170/110 mmHg);
  • Pacijenti sa srčanim zatajenjem ili bolestima koronarnih arterija koje uzrokuju nestabilnu anginu.

5.2 Produljena erekcija i priapizam

Dugotrajna erekcija dulja od 4 sata i priapizam (bolne erekcije dulje od 6 sati) rijetko su zabilježeni od odobrenja VIAGRE na tržištu. U slučaju erekcije koja traje duže od 4 sata, pacijent treba odmah potražiti liječničku pomoć. Ako se priapizam ne liječi odmah, može doći do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije.

VIAGRA treba se s oprezom primjenjivati ​​kod bolesnika s anatomskom deformacijom penisa (kao što je kut, kavernozna fibroza ili Peyronijeva bolest) ili kod bolesnika koji imaju stanja koja ih mogu predisponirati za priapizam (poput anemije srpastih stanica, multiplog mijeloma ili leukemije). Međutim, ne postoje kontrolirani klinički podaci o sigurnosti ili djelotvornosti lijeka VIAGRA u bolesnika sa srpastim stanicama ili srodnim anemijama.

5.3 Učinci na oko

Liječnici bi trebali savjetovati pacijentima da prestanu s primjenom svih inhibitora fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5), uključujući VIAGRA, i potražiti liječničku pomoć u slučaju iznenadnog gubitka vida na jednom ili oba oka. Takav događaj može biti znak nearteritne prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION), rijetko stanje i uzrok smanjenog vida, uključujući trajni gubitak vida, koji je rijetko zabilježen u postmarketingu u privremenoj asocijaciji s upotrebom svih PDE5 inhibitora. Na temelju objavljene literature, godišnja učestalost NAION iznosi 2,5–11,8 slučajeva na 100 000 u muškaraca starijih od ≥ 50 godina. Promatračka studija unakrsnog ispitivanja procjenjivala je rizik od NAION-a kada se uporaba inhibitora PDE5, kao klase, dogodila neposredno prije početka NAION-a (unutar 5 poluživota), u usporedbi s uporabom PDE5 inhibitora u prethodnom vremenskom razdoblju. Rezultati sugeriraju približno dvostruko povećanje rizika od NAION-a, s procjenom rizika od 2,15 (95% CI 1,06, 4,34). Slična studija izvijestila je o dosljednom rezultatu, s procjenom rizika od 2,27 (95% CI 0,99, 5,20). Ostali čimbenici rizika za NAION, poput prisutnosti “prenatrpanog” diska vidnog vida, mogli su pridonijeti pojavi NAION-a u ovim studijama.

Niti rijetka postmarketinška izvješća, niti povezanost upotrebe PDE5 inhibitora i NAION u promatračkim studijama, ne potkrepljuju uzročno-posljedičnu vezu između upotrebe PDE5 inhibitora i NAION [vidi Nuspojave (6.2)].

Liječnici bi trebali razmotriti može li upotreba PDE5 inhibitora negativno utjecati na njihove pacijente s temeljnim čimbenicima rizika NAION. Pojedinci koji su već doživjeli NAION povećani su rizik od ponovnog nastanka NAION-a. Stoga se PDE5 inhibitori, uključujući VIAGRA, kod ovih bolesnika trebaju koristiti s oprezom i samo kada su očekivane koristi veće od rizika. Smatra se da su osobe s “pretrpanim” optičkim diskom pod većim rizikom od NAION-a u usporedbi s općom populacijom, međutim, dokazi nisu dovoljni da podrže provjeru potencijalnih korisnika PDE5 inhibitora, uključujući VIAGRA, zbog ovog neobičnog stanja.

Nema kontroliranih kliničkih podataka o sigurnosti ili djelotvornosti lijeka VIAGRA kod bolesnika s pigmentnim retinitisom (manji dio ovih bolesnika ima genetske poremećaje fosfodiesteraza mrežnice); ako je propisano, to treba raditi s oprezom.

5.4 Gubitak sluha

Liječnici bi trebali savjetovati pacijentima da prestanu uzimati inhibitore PDE5, uključujući VIAGRA, i potražiti hitnu medicinsku pomoć u slučaju naglog smanjenja ili gubitka sluha. Ovi događaji, koji mogu biti popraćeni šumom u ušima i vrtoglavicom, zabilježeni su u privremenoj povezanosti s unosom inhibitora PDE5, uključujući VIAGRA. Nije moguće utvrditi jesu li ti događaji izravno povezani s uporabom PDE5 inhibitora ili s drugim čimbenicima [vidi Nuspojave (6.1, 6.2)].

5.5 Hipotenzija pri istodobnoj primjeni s alfa-blokatorima ili antihipertenzivima

Alfa-blokatori

Savjetuje se oprez pri istovremenoj primjeni PDE5 inhibitora s alfa-blokatorima. PDE5 inhibitori, uključujući VIAGRA, i alfa-adrenergični blokatori vazodilatatori su s učincima snižavanja krvnog tlaka. Kada se vazodilatatori koriste u kombinaciji, može doći do aditivnog učinka na krvni tlak. Kod nekih bolesnika istovremena primjena ove dvije klase lijekova može značajno smanjiti krvni tlak [vidi Interakcije s lijekovima (7.2) i Klinička farmakologija (12.2)] što dovodi do simptomatske hipotenzije (npr. vrtoglavica, vrtoglavica, nesvjestica).

Treba uzeti u obzir sljedeće:

  • Pacijenti koji pokažu hemodinamsku nestabilnost samo na terapiji alfa-blokatorima povećan im je rizik od simptomatske hipotenzije s istovremenom primjenom PDE5 inhibitora. Pacijenti bi trebali biti stabilni na terapiji alfa-blokatorima prije započinjanja PDE5 inhibitora.
  • Kod onih bolesnika koji su stabilni na terapiji alfa-blokatorima, PDE5 inhibitore treba započeti s najmanjom dozom [vidjeti Doziranje i primjena (2.3)].
  • Kod onih bolesnika koji već uzimaju optimalnu dozu PDE5 inhibitora, terapiju alfa-blokatorima treba započeti s najmanjom dozom. Postepeno povećanje doze alfa-blokatora može biti povezano s daljnjim snižavanjem krvnog tlaka prilikom uzimanja PDE5 inhibitora.
  • Na sigurnost kombinirane primjene PDE5 inhibitora i alfa-blokatora mogu utjecati druge varijable, uključujući smanjenje krvožilnog volumena i druge antihipertenzivne lijekove.
Antihipertenzivi

VIAGRA ima sistemska vazodilatacijska svojstva i može dodatno sniziti krvni tlak kod pacijenata koji uzimaju antihipertenzivne lijekove.

U odvojenoj studiji interakcija s lijekovima, kada su amlodipin, 5 mg ili 10 mg i VIAGRA, oralno davani 100 mg oralno istodobno hipertenzivnim bolesnicima, zabilježeno je dodatno smanjenje krvnog tlaka za 8 mmHg sistoličkog i 7 mmHg dijastoličkog [vidi Interakcije lijekova (7.3) i Klinička farmakologija (12.2)].

5.6. Nuspojave uz istodobnu uporabu ritonavira

Istodobna primjena inhibitora proteaze ritonavir značajno povećava serumske koncentracije sildenafila (11-puta povećanje AUC). Ako se VIAGRA propisuje bolesnicima koji uzimaju ritonavir, treba biti oprezan. Podaci ispitanika koji su izloženi visokim sistemskim razinama sildenafila su ograničeni. Smanjeni krvni tlak, sinkopa i produljena erekcija zabilježeni su kod nekih zdravih dobrovoljaca izloženih visokim dozama sildenafila (200–800 mg). Kako bi se smanjila šansa za nuspojave kod bolesnika koji uzimaju ritonavir, preporučuje se smanjenje doze sildenafila [vidi Doziranje i primjena (2.4), Interakcije s lijekovima (7.4) i Klinička farmakologija (12.3)].

5.7 Kombinacija s drugim PDE5 inhibitorima ili drugim terapijama erektilne disfunkcije

Sigurnost i djelotvornost kombinacija lijeka VIAGRA s drugim PDE5 inhibitorima, uključujući REVATIO ili druge tretmane plućne arterijske hipertenzije (PAH) koji sadrže sildenafil, ili drugi tretmani za erektilnu disfunkciju nisu proučavani. Takve kombinacije mogu dodatno sniziti krvni tlak. Stoga se ne preporučuje uporaba takvih kombinacija.

5.8 Učinci na krvarenje

Postoje postmarketinška izvješća o krvarenjima kod pacijenata koji su uzimali VIAGRA-u. Uzročna veza između VIAGRE i ovih događaja nije utvrđena. VIAGRA kod ljudi nema utjecaja na vrijeme krvarenja kada se uzima samostalno ili s aspirinom. Međutim, in vitro studije na ljudskim trombocitima pokazuju da sildenafil pojačava antiagregacijski učinak natrijevog nitroprusida (donora dušikovog oksida). Uz to, kombinacija heparina i VIAGRE imala je aditivni učinak na vrijeme krvarenja u anesteziranog kunića, ali ta interakcija nije proučavana na ljudima.

Sigurnost VIAGRE nije poznata kod bolesnika s poremećajima krvarenja i bolesnika s aktivnom peptičnom ulceracijom.

5.9 Savjetovanje pacijenata o seksualno prenosivim bolestima

Korištenje VIAGRE ne nudi zaštitu od spolnih bolesti. Može se razmotriti savjetovanje pacijenata o zaštitnim mjerama nužnim za zaštitu od spolno prenosivih bolesti, uključujući i Human Immunodeficiency Virus (HIV).

6. NEŽELJENE REAKCIJE

Sljedeće se detaljnije raspravlja u drugim označenim odjeljcima:

Najčešće nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima (≥ 2%) su glavobolja, crvenilo, dispepsija, abnormalni vid, začepljenje nosa, bolovi u leđima, mialgija, mučnina, vrtoglavica i osip.

6.1 Iskustvo s kliničkim ispitivanjima

Budući da se klinička ispitivanja provode u vrlo različitim uvjetima, stope nuspojava uočene u kliničkim ispitivanjima lijeka ne mogu se izravno usporediti sa stopama u kliničkim ispitivanjima drugog lijeka i ne moraju odražavati stope uočene u kliničkoj praksi.

VIAGRA se primijenila na preko 3700 pacijenata (u dobi od 19-87 godina) tijekom kliničkih ispitivanja prije stavljanja u promet širom svijeta. Preko 550 pacijenata liječilo se duže od jedne godine.

U placebo kontroliranim kliničkim studijama, stopa prekida liječenja zbog nuspojava lijeka VIAGRA (2,5%) nije se značajno razlikovala od placeba (2,3%).

U studijama s fiksnom dozom, učestalost nekih nuspojava povećavala se s dozom. Vrsta nuspojava u studijama fleksibilnih doza, koje odražavaju preporučeni režim doziranja, bila je slična onoj za studije fiksne doze. Pri dozama iznad preporučenog raspona doza, nuspojave su bile slične onima detaljno prikazanim u donjoj tablici 1, ali općenito su češće prijavljene.

Tablica 1: Nuspojave koje je prijavilo ≥2% bolesnika liječenih VIAGROM i češćih od placeba u studijama fiksne doze faze II/III

viagra nuspojave

* Abnormalan vid: Blage do umjerene težine i prolazan, pretežno nijansa vida u boji, ali i povećana osjetljivost na svjetlost ili zamagljen vid.

Kada se uzimala VIAGRA prema preporuci (prema potrebi) u kliničkim ispitivanjima fleksibilnih doza, kontroliranim placebom, u trajanju od dva do dvadeset i šest tjedana, pacijenti su uzimali VIAGRA-u najmanje jednom tjedno, a zabilježene su sljedeće nuspojave:

Tablica 2. Nuspojave koje je prijavilo ≥2% bolesnika liječenih VIAGROM i češćih od placeba u fazi fleksibilne doze

viagra nuspojave

* Abnormalan vid: Blag i prolazan, pretežno boje prelaze u vid, ali i povećana osjetljivost na svjetlost ili zamagljen vid. U ovim studijama samo je jedan pacijent prekinuo lijek zbog abnormalnog vida.

Sljedeći su se događaji dogodili u <2% bolesnika u kontroliranim kliničkim ispitivanjima; uzročna veza s VIAGROM je neizvjesna. Prijavljeni događaji uključuju one koji su vjerojatni u vezi s uporabom droga; izostavljeni su manji događaji i izvještaji previše neprecizni da bi imali smisla:

Tijelo kao cjelina: edem lica, reakcija fotosenzibilnosti, šok, astenija, bol, mrzlica, slučajan pad, bol u trbuhu, alergijska reakcija, bol u prsima, slučajna ozljeda.

Kardiovaskularni: angina pektoris, AV blok, migrena, sinkopa, tahikardija, palpitacija, hipotenzija, posturalna hipotenzija, ishemija miokarda, cerebralna tromboza, srčani zastoj, zatajenje srca, abnormalni elektrokardiogram, kardiomiopatija.

Probavni: povraćanje, glositis, kolitis, disfagija, gastritis, gastroenteritis, ezofagitis, stomatitis, suha usta, nenormalni testovi funkcije jetre, rektalno krvarenje, gingivitis.

Hemija i limfatika: anemija i leukopenija.

Metabolički i prehrambeni: žeđ, edemi, giht, nestabilan dijabetes, hiperglikemija, periferni edem, hiperuricemija, hipoglikemijska reakcija, hipernatremija.

Mišićno-koštani: artritis, artroza, mijalgija, puknuće tetiva, tenosinovitis, bolovi u kostima, miastenija, sinovitis.

Nervozni: ataksija, hipertonija, neuralgija, neuropatija, parestezija, tremor, vrtoglavica, depresija, nesanica, somnolencija, nenormalni snovi, smanjeni refleksi, hipestezija.

Respiratorni: astma, dispneja, laringitis, faringitis, sinusitis, bronhitis, povećani ispljuvak, pojačan kašalj.

Koža i dodaci: urtikarija, herpes simplex, pruritus, znojenje, čir na koži, kontaktni dermatitis, eksfoliativni dermatitis.

Posebna osjetila: naglo smanjenje ili gubitak sluha, midrijaza, konjunktivitis, fotofobija, šum u ušima, bol u očima, bol u ušima, krvarenje iz oka, mrena, suhe oči.

Urogenitalni: cistitis, nokturija, učestalost mokrenja, povećanje dojki, urinarna inkontinencija, abnormalna ejakulacija, genitalni edem i anorgasmija.

Analiza baze podataka o sigurnosti iz kontroliranih kliničkih ispitivanja nije pokazala očitu razliku u nuspojavama u bolesnika koji su uzimali VIAGRA s i bez antihipertenzivnih lijekova. Ova analiza provedena je retrospektivno i nije bila sposobna otkriti bilo koju unaprijed navedenu razliku u nuspojavama.

6.2 Postmarketinško iskustvo

Sljedeće nuspojave identificirane su tijekom uporabe VIAGRE nakon odobrenja. Budući da se ove reakcije prijavljuju dobrovoljno iz populacije nesigurne veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost ili utvrditi uzročno-posljedičnu vezu s izloženošću lijeku. Ti su događaji odabrani za uključivanje bilo zbog njihove ozbiljnosti, učestalosti izvještavanja, nedostatka jasne alternativne uzročnosti ili zbog kombinacije ovih čimbenika.

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni

Zabilježeni su ozbiljni kardiovaskularni, cerebrovaskularni i vaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularnu aritmiju, cerebrovaskularno krvarenje, prolazni ishemijski napad, hipertenziju, subarahnoidna i intracerebralna krvarenja i plućna krvarenja nakon stavljanja u promet privremene povezanosti s vremenskom povezanošću VIAGRA. Većina, no ne svi, tih pacijenata imali su već postojeće kardiovaskularne čimbenike rizika. Izvješteno je da su se mnogi od ovih događaja dogodili tijekom seksualne aktivnosti ili nedugo nakon nje, a nekoliko se dogodilo nedugo nakon upotrebe VIAGRE bez seksualne aktivnosti. Izvješteno je da su se druge događale satima do dana nakon upotrebe VIAGRE i seksualnih aktivnosti. Nije moguće utvrditi jesu li ti događaji izravno povezani s VIAGROM, sa seksualnom aktivnošću, s bolesnikovom osnovnom kardiovaskularnom bolešću, s kombinacijom tih čimbenika ili s drugim čimbenicima [vidi Upozorenja i mjere opreza (5.1) i Informacije o savjetovanju za pacijenta (17)].

Hemija i limfatika: vazo-okluzivna kriza: U maloj, prijevremeno prekinutoj studiji REVATIO (sildenafil) kod bolesnika s plućnom arterijskom hipertenzijom (PAH) uslijed srpastih stanica, vazookluzivne krize koje zahtijevaju hospitalizaciju češće su prijavljene kod pacijenata koji su primali sildenafil nego u onih randomiziranih na placebo. Klinička važnost ovog nalaza za muškarce liječene VIAGROM za ED nije poznata.

Nervozni: napadaj, ponavljanje napadaja, tjeskoba i prolazna globalna amnezija.

Respiratorni: epistaksa

Posebna osjetila:

Sluh: Slučajevi iznenadnog smanjenja ili gubitka sluha zabilježeni su nakon stavljanja proizvoda u promet u vremenskoj povezanosti s primjenom PDE5 inhibitora, uključujući VIAGRA. U nekim su slučajevima zabilježena medicinska stanja i drugi čimbenici koji su također mogli imati ulogu u otološkim neželjenim događajima. U mnogim su slučajevima informacije o medicinskom praćenju bile ograničene. Nije moguće utvrditi jesu li ovi prijavljeni događaji izravno povezani s uporabom VIAGRE, s temeljnim čimbenicima rizika pacijenta za gubitak sluha, kombinacijom tih čimbenika ili s drugim čimbenicima [vidi Upozorenja i mjere opreza (5.4) i Savjetovanje za pacijente Informacije (17)].

Okularno: diplopija, privremeni gubitak/smanjenje vida, očno crvenilo ili izgled krvi, očno sagorijevanje, očni otok/tlak, povećani intraokularni tlak, edem mrežnice, vaskularna bolest mrežnice ili krvarenje i vuča/odvajanje staklastog tijela.

Nearteritna prednja ishemijska optička neuropatija (NAION), uzrok smanjenog vida, uključujući trajni gubitak vida, rijetko je prijavljena u postmarketingu u privremenoj asocijaciji s primjenom fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) inhibitora, uključujući VIAGRA. Većina, no ne svi, tih pacijenata imali su temeljne anatomske ili vaskularne čimbenike rizika za razvoj NAION-a, uključujući, ali ne nužno ograničavajući se na: nizak omjer čaše i diska (“pretrpani disk”), dob stariju od 50 godina, dijabetes, hipertenzija, bolest koronarnih arterija , hiperlipidemija i pušenje [vidi Upozorenja i mjere opreza (5.3) i Informacije o savjetovanju za pacijente (17)].

Urogenitalni: produljena erekcija, priapizam [vidi Upozorenja i mjere opreza (5.2) i Informacije o savjetovanju za pacijente (17)] i hematurija.

7. INTERAKCIJE LIJEKOVA

7.1 Nitrati

Primjena VIAGRE s donatorima dušikovog oksida, poput organskih nitrata ili organskih nitrita u bilo kojem obliku, je kontraindicirana. U skladu s poznatim učincima na put dušikov oksid/cGMP, pokazano je da VIAGRA pojačava hipotenzivne učinke nitrata [vidi Doziranje i primjena (2.3), Kontraindikacije (4.1), Klinička farmakologija (12.2)].

7.2 Alfa-blokatori

Budite oprezni prilikom istovremene primjene alfa-blokatora s VIAGRA-om zbog potencijalnih aditivnih učinaka na snižavanje krvnog tlaka. Kada se VIAGRA daje istodobno s alfa-blokatorom, pacijenti trebaju biti stabilni na terapiji alfa-blokatorima prije započinjanja liječenja VIAGRA-om, a VIAGRA treba započeti s najmanjom dozom [vidi Doziranje i primjena (2.3), Upozorenja i mjere opreza (5.5) i Klinička farmakologija (12.2)].

7.3 Amlodipin

Kada se VIAGRA 100 mg istodobno primjenjivala s amlodipinom (5 mg ili 10 mg) hipertenzivnim bolesnicima, srednje dodatno smanjenje krvnog tlaka na leđima bilo je 8 mmHg sistoličkog i 7 mmHg dijastoličkog [vidi Upozorenja i mjere opreza (5.5), Klinička farmakologija (12.2)].

7.4 Ritonavir i drugi CYP3A4 inhibitori

Istodobna primjena ritonavira, snažnog CYP3A4 inhibitora, uvelike je povećala sistemsku izloženost sildenafilu (11-puta povećanje AUC). Stoga se preporučuje da se ne prekorači maksimalna pojedinačna doza od 25 mg VIAGRE u razdoblju od 48 sati [vidi Doziranje i primjena (2.4), Upozorenja i mjere opreza (5.6), Klinička farmakologija (12.3)].

Istodobna primjena eritromicina, umjerenog CYP3A4 inhibitora, rezultirala je povećanjem Cmax sildenafila za 160% i AUC za 182%. Istodobna primjena sakvinavira, snažnog CYP3A4 inhibitora, rezultirala je povećanjem Cmax sildenafila za 140% i AUC za 210%. Moglo bi se očekivati ​​da će snažniji CYP3A4 inhibitori, poput ketokonazola ili itrakonazola, imati će veće učinke nego kod sakvinavira. Kod bolesnika koji uzimaju eritromicin ili jake CYP3A4 inhibitore (poput sakvinavira, ketokonazola, itrakonazola) preporuča se početna doza od 25 mg VIAGRE [vidi Doziranje i primjena (2.4), Klinička farmakologija (12.3)].

7.5 Alkohol

U ispitivanju interakcije lijek sildenafil od 50 mg, davan s alkoholom od 0,5 g / kg, u kojem je postignuta srednja razina alkohola u krvi od 0,08%, sildenafil nije pojačavao hipotenzivni učinak alkohola u zdravih dobrovoljaca [vidi Klinička farmakologija (12.2)] .

8. UPOTREBA KOD SPECIFIČNE POPULACIJE

8.1 Trudnoća

Sažetak rizika

VIAGRA nije namijenjena za upotrebu kod žena.

Nema podataka o primjeni VIAGRE kod trudnica za informiranje o rizicima povezanim s drogom zbog nepovoljnih razvojnih ishoda. Studije reprodukcije životinja provedene sa sildenafilom nisu pokazale nepovoljne razvojne ishode kada su se primjenjivale tijekom organogeneze kod štakora i kunića u oralnim dozama do 16, odnosno 32 puta, najveća preporučena doza za ljude (MRHD) od 100 mg/dan na osnovi mg/m2 (vidi Podaci).

Podaci

Podaci o životinjama

Nisu zabilježeni dokazi o teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnosti kod štakora i kunića koji su primali oralne doze do 200 mg/kg/dan tijekom organogeneze. Te doze predstavljaju oko 16, odnosno 32 puta MRHD na osnovi mg/m2 kod ispitanika od 50 kg. U ispitivanju pre i postnatalnog razvoja na štakorima, doza bez štetnih učinaka bila je 30 mg/kg/dan davana tijekom 36 dana, otprilike 2 puta MRHD na osnovi mg/m2 kod ispitanika od 50 kg.

8.2 Laktacija

Sažetak rizika

VIAGRA nije namijenjena za upotrebu kod žena.

Ograničeni podaci pokazuju da su sildenafil i njegov aktivni metabolit prisutni u majčinom mlijeku. Nema podataka o učincima na dojeno dijete niti o učincima na proizvodnju mlijeka.

8.4 Dječja primjena

VIAGRA nije namijenjena za uporabu kod dječjih bolesnika. Sigurnost i učinkovitost nisu utvrđeni kod pedijatrijskih bolesnika.

8.5 Gerijatrijska upotreba

Zdravi stariji dobrovoljci (65 i više godina) imali su smanjeni klirens sildenafila što je rezultiralo približno 84% odnosno 107% višim vrijednostima AUC sildenafila i njegovog aktivnog N-desmetilnog metabolita u usporedbi s onim viđenim kod zdravih mladih dobrovoljaca (18– 45 godina) [vidi Klinička farmakologija (12.3)]. Zbog dobnih razlika u vezivanju proteina u plazmi, odgovarajući porast AUC slobodnog (nevezanog) sildenafila i njegovog aktivnog N-desmetilnog metabolita iznosio je 45%, odnosno 57% [vidi Klinička farmakologija (12.3)].

Od ukupnog broja ispitanika u kliničkim studijama Viagre, 18% je imalo 65 godina i više, dok je 2% imalo 75 godina i više. Nisu uočene sveukupne razlike u sigurnosti ili djelotvornosti između starijih (≥ 65 godina) i mlađih (<65 godina) ispitanika.

Međutim, budući da više razine u plazmi mogu povećati učestalost nuspojava, kod starijih ispitanika preporuča se početna doza od 25 mg zbog veće sistemske izloženosti [vidi Doziranje i primjena (2.5)].

8.6 Oštećenje bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze za blago (CLcr = 50–80 ml / min) i umjereno (CLcr = 30–49 ml / min) oštećenje bubrega. Kod dobrovoljaca s teškim oštećenjem bubrega (Clcr <30 ml / min) klirens sildenafila je smanjen, što je rezultiralo većom izloženošću sildenafila u plazmi (~ 2 puta), približno udvostručivanje Cmax i AUC. Kod bolesnika s teškim oštećenjem bubrega preporuča se početna doza od 25 mg [vidi Doziranje i primjena (2.5) i Klinička farmakologija (12.3)].

8.7 Oštećenje jetre

Kod dobrovoljaca s oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa A i B), klirens sildenafila je smanjen, što je rezultiralo većom izloženošću sildenafila u plazmi (47% za Cmax i 85% za AUC). Farmakokinetika sildenafila kod bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre (Child-Pugh klasa C) nije proučavana. Kod bolesnika s bilo kojim stupnjem oštećenja jetre preporuča se početna doza od 25 mg [vidi Doziranje i primjena (2.5) i Klinička farmakologija (12.3)].

10. PRETERIZANJE

U studijama sa zdravim dobrovoljcima s pojedinačnom dozom do 800 mg, nuspojave su bile slične onima uočenim kod nižih doza, ali su učestalost i ozbiljnost povećane.

U slučajevima predoziranja, prema potrebi treba usvojiti standardne mjere potpore. Bubrežna dijaliza neće ubrzati klirens jer se sildenafil jako veže na proteine ​​plazme te se on ne može izbaciti kroz urin.

11. OPIS

VIAGRA (sildenafil citrat), oralna terapija za erektilnu disfunkciju, je citratna sol sildenafila, selektivni inhibitor od cikličke gvanozin monofosfat (cGMP)-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5).

Sildenafil citrat je kemijski označen kao 1 – [[3- (6,7-dihidro-1-metil-7-okso-3-propil-lH-pirazolo [4,3-d] pirimidin-5-il) -4- etoksifenil] sulfonil] -4-metilpiperazin citrat i ima sljedeću strukturnu formulu:

viagra sildenafil

Sildenafil citrat je bijeli do prljavo bijeli kristalni prah topljivosti od 3,5 mg/ml u vodi i molekulske mase 666,7.

VIAGRA su formulirana kao plave, filmom obložene tablete zaobljenog oblika dijamanta ekvivalentne 25 mg, 50 mg i 100 mg sildenafila za oralnu primjenu. Uz aktivni sastojak sildenafil citrat, svaka tableta sadrži sljedeće neaktivne sastojke: mikrokristalna celuloza, bezvodni dvobazni kalcijev fosfat, kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat, hipromeloza, titan-dioksid, laktoza, triacetin, i FD & C Blue #2 aluminijsko jezero.

12. KLINIČKA FARMAKOLOGIJA

12.1 Mehanizam djelovanja

Fiziološki mehanizam erekcije penisa uključuje oslobađanje dušikovog oksida (NO) u kavernoznom tijelu tijekom seksualne stimulacije. NO tada aktivira enzim gvanilat ciklazu, što rezultira povećanom razinom cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP), proizvodeći opuštanje glatkih mišića u kavernoznom tijelu te omogućujući dotok krvi.

Sildenafil pojačava učinak NO inhibiranjem fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5), koja je odgovorna za razgradnju cGMP u kavernoznom tijelu. Sildenafil nema izravan relaksirajući učinak na izolirani kavernozni korpus čovjeka. Kada seksualna stimulacija uzrokuje lokalno oslobađanje NO, inhibicija PDE5 sildenafilom uzrokuje povećanu razinu cGMP u kavernoznom tijelu, što rezultira opuštanjem glatkih mišića i dotokom krvi u kavernozno tijelo. Sildenafil u preporučenim dozama nema učinka u odsustvu seksualne stimulacije.

Karakteristike vezanja

Studije in vitro pokazale su da je sildenafil selektivan za PDE5. Njegov je učinak snažniji na PDE5 nego na ostale poznate fosfodiesteraze (10 puta za PDE6,> 80 puta za PDE1,> 700 puta za PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 i PDE11). Sildenafil je približno 4000 puta selektivniji za PDE5 u odnosu na PDE3. PDE3 je uključen u kontrolu srčane kontraktilnosti. Sildenafil je samo oko 10 puta moćan za PDE5 u usporedbi s PDE6, enzimom koji se nalazi u mrežnici, a koji je uključen u put fototransdukcije mrežnice. Smatra se da je ova niža selektivnost osnova za abnormalnosti povezane s vidom u boji [vidi Klinička farmakologija (12.2)].

Uz glatki mišić mišića kavernoznog tijela, PDE5 se nalazi i u drugim tkivima, uključujući trombocite, vaskularne i visceralne glatke mišiće te skeletne mišiće, mozak, srce, jetru, bubrege, pluća, gušteraču, prostatu, mokraćni mjehur, testise i sjemeni mjehurić . Inhibicija PDE5 u nekim od ovih tkiva sildenafilom može biti osnova za pojačanu antiagregacijsku aktivnost NO trombocita uočenu in vitro, inhibiciju stvaranja tromba trombocita in vivo i periferne arterijsko-venske dilatacije in vivo.

12.2 Farmakodinamika

Učinci VIAGRE na erektilni odgovor: U osam dvostruko slijepih, placebo kontroliranim unakrsnim studijama pacijenata s organskom ili psihogenom erektilnom disfunkcijom, seksualna stimulacija rezultirala je poboljšanjem erekcije, procijenjenom objektivnim mjerenjem tvrdoće i trajanja erekcije (RigiScan®), nakon primjene lijeka VIAGRA u usporedbi s placebom. Većina studija procijenila je učinkovitost VIAGRE otprilike 60 minuta nakon doze. Erektilni odgovor, kako je procijenio RigiScan®, općenito se povećavao s povećanjem doze sildenafila i koncentracije u plazmi. Vremenski tijek učinka je ispitivan u jednoj studiji, pokazujući učinak do 4 sata, ali je odgovor smanjen u odnosu na 2 sata.

Učinci VIAGRE na krvni tlak: Pojedinačne oralne doze sildenafila (100 mg) davane zdravim dobrovoljcima dovele su do smanjenja krvnog tlaka u sjedećem položaju (srednje maksimalno smanjenje sistoličkog/dijastoličkog krvnog tlaka od 8,3/5,3 mmHg). Smanjenje krvnog tlaka u sjedećem položaju bilo je najznačajnije približno 1-2 sata nakon doziranja, a nije se razlikovalo od placeba u 8 sati. Slični učinci na krvni tlak zabilježeni su kod 25 mg, 50 mg i 100 mg lijeka VIAGRA, stoga učinci nisu povezani s razinom doze ili plazme unutar ovog raspona doziranja. Veći učinci zabilježeni su kod bolesnika koji su istodobno primali nitrate [vidi Kontraindikacije (4.1)].

učinak viagre

Slika 1: Prosječna promjena sistolnog krvnog tlaka u sjedećem položaju, zdravi dobrovoljci.

Učinci VIAGRE na krvni tlak pri naknadnoj primjeni nitroglicerina: Na temelju farmakokinetičkog profila pojedinačne oralne doze od 100 mg koja se daje zdravim normalnim dobrovoljcima, razina sildenafila u plazmi u 24 sata nakon doze iznosi približno 2 ng/ml (u usporedbi s najvišom razinom plazme od približno 440 ng/ml). Kod sljedećih bolesnika: dob> 65 godina, oštećenje jetre (npr. ciroza), ozbiljno oštećenje bubrega (npr. klirens kreatinina <30 ml/min) i istodobna primjena eritromicina ili jakih CYP3A4 inhibitora, razina sildenafila u plazmi u 24 sata utvrđeno je da je doza nakon 3 do 8 puta veća od one viđene kod zdravih dobrovoljaca. Iako su razine sildenafila u plazmi u 24 sata nakon doze znatno niže nego u vršnoj koncentraciji, nepoznato je može li se nitrati moći sigurno primijeniti u ovom trenutku [vidi Kontraindikacije (4.1)].

Učinci VIAGRE na krvni tlak kada se daje istodobno s alfa-blokatorima: Provedena su tri dvostruko slijepa, placebo kontrolirana, randomizirana, dvosmjerna unakrsna ispitivanja kako bi se procijenila interakcija VIAGRE s doksazosinom, alfa-adrenergičkim blokatorom.

Studija 1: VIAGRA s doksazosinom

U prvom ispitivanju, jedna oralna doza VIAGRA 100 mg ili odgovarajući placebo primijenjena je u 2-periodnom crossover dizajnu kod 4 općenito zdrava muškarca s benignom hiperplazijom prostate (BPH). Nakon najmanje 14 uzastopnih dnevnih doza doksazosina, istovremeno s doksazosinom primijenjen je VIAGRA 100 mg ili odgovarajući placebo. Nakon pregleda podataka od ova prva 4 ispitanika (detalji navedeni u nastavku), doza VIAGRA smanjena je na 25 mg. Nakon toga, 17 ispitanika liječeno je VIAGRA 25 mg ili odgovarajućim placebom u kombinaciji s doksazosinom 4 mg (15 ispitanika) ili doksazosinom 8 mg (2 ispitanika). Prosječna dob ispitanika bila je 66,5 godina.

Za 17 ispitanika koji su primili VIAGRA 25 mg i odgovarajući placebo, s placebom oduzeti srednji maksimum smanjenja sistoličkog krvnog tlaka od početne vrijednosti (95% CI) bili su kako slijedi:

Placebo-oduzeto srednje maksimalno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka (mm Hg) VIAGRA 25 mg
Ležeći 7.4 (-0.9, 15.7)
Stojeći 6.0 (-0.8, 12.8)

Srednji profili promjene u odnosu na početnu vrijednost sistoličkog krvnog tlaka kod ispitanika koji su liječeni doksazosinom u kombinaciji s 25 mg VIAGRE ili odgovarajućeg placeba prikazani su na slici 2.

viagra za erekciju

Slika 2: Prosječna stalna promjena sistoličkog krvnog tlaka u odnosu na početno stanje

Krvni tlak izmjeren je neposredno prije doze i nakon 15, 30, 45 minuta i 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 8 sati nakon primjene VIAGRE ili odgovarajućeg placeba. Izvanredni iznosi definirani su kao ispitanici sa stalnim sistoličkim krvnim tlakom <85 mmHg ili smanjenjem sistoličkim krvnim tlakom u stojećem položaju >30 mmHg u jednoj ili više vremenskih točaka. Nije bilo ispitanika liječenih VIAGRA 25 mg koji su imali SBP <85 mmHg. Bila su tri ispitanika sa smanjenjem sistoličkim BP u stojećem položaju >30 mmHg nakon primjene lijeka VIAGRA 25 mg, jedan ispitanik sa smanjenjem sistoličkim BP u stojećem položaju >30 mmHg nakon placeba i dva ispitanika sa smanjenjem u sistoličkim BP u stanju mirovanja >30 mmHg nakon VIAGRE i placeba. U ovoj skupini nisu zabilježeni ozbiljni štetni događaji potencijalno povezani s učincima krvnog tlaka.

Od četvero ispitanika koji su primili VIAGRA 100 mg u prvom dijelu ove studije, zabilježen je ozbiljan štetni događaj povezan s učinkom krvnog tlaka kod jednog pacijenta (posturalna hipotenzija koja je započela 35 minuta nakon doziranja VIAGRE sa simptomima koji su trajali 8 sati), i blaga nuspojava potencijalno povezana s učincima krvnog tlaka zabilježena su kod dvoje drugih (vrtoglavica, glavobolja i umor 1 sat nakon doziranja; i vrtoglavica, blaga glavobolja i mučnina 4 sata nakon doziranja). Među tim pacijentima nije bilo izvještaja o sinkopi. Za ovu četvoricu ispitanika, placebo oduzeti srednji maksimum smanjenja sistoličkog krvnog tlaka u leđima i stojeći bio je 14,8 mmHg, odnosno 21,5 mmHg. Dvoje od ovih ispitanika imalo je SBP <85 mmHg. Oba su ispitanika prekršila protokol, jedan zbog niskog osnovnog stanja SBP, a drugi zbog ortostatske hipotenzije.

Studija 2: VIAGRA s doksazosinom

U drugoj studiji, jedna oralna doza VIAGRA 50 mg ili odgovarajući placebo primijenjena je u 2-periodnom crossover kod dvadeset općenito zdravih muškaraca s BPH. Nakon najmanje 14 uzastopnih dana doksazosina, VIAGRA 50 mg ili odgovarajući placebo primijenjen je istovremeno s doksazosinom 4 mg (17 ispitanika) ili s doksazosinom 8 mg (3 ispitanika). Prosječna dob ispitanika u ovom istraživanju bila je 63,9 godina.

Dvadeset ispitanika primilo je lijek VIAGRA 50 mg, ali samo 19 ispitanika dobilo je odgovarajući placebo. Jedan je pacijent rano prekinuo ispitivanje zbog štetnog događaja hipotenzije nakon doziranja lijeka VIAGRA 50 mg. Ovaj je pacijent tijekom studije uzimao minoksidil, snažan vazodilatator.

Za 19 ispitanika koji su primali i VIAGRA i odgovarajući placebo, s placebom oduzeti srednji maksimum smanjenja sistoličkog krvnog tlaka od početne vrijednosti (95% CI) bili su kako slijedi:

Placebo-oduzeto srednje maksimalno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka (mm Hg) VIAGRA 50 mg (95% CI)
Ležeći 9.08 (5.48, 12.68)
Stojeći 11.62 (7.34, 15.90)

Srednji profili promjene u odnosu na početnu vrijednost sistoličkog krvnog tlaka kod ispitanika koji su liječeni doksazosinom u kombinaciji s 50 mg VIAGRE ili odgovarajućeg placeba prikazani su na slici 3.

viagra krvni tlak

Slika 3: Prosječna promjena sistoličkog krvnog tlaka u odnosu na početnu vrijednost

Krvni tlak izmjeren je nakon primjene lijeka VIAGRA u isto vrijeme kao i ona navedena u prvom ispitivanju doksazosina. Dvoje ispitanika imalo je stalni SBP <85 mmHg. U ova dva ispitanika hipotenzija je zabilježena kao umjereno teška štetna pojava, koja je započela otprilike 1 sat nakon primjene lijeka VIAGRA 50 mg, a nestala nakon približno 7,5 sati. Imao je jedan ispitanik sa smanjenjem sistoličkog BP u stojećem položaju> 30 mmHg nakon primjene lijeka VIAGRA 50 mg, a jedan ispitanik sa smanjenjem u odnosu na početni sistolični BP> 30 mmHg nakon primjene lijeka VIAGRA 50 mg i placeba. U ovoj studiji nije zabilježeno ozbiljnih nuspojava potencijalno povezanih s krvnim tlakom i nije bilo epizoda sinkope.

Studija 3: VIAGRA s doksazosinom

U trećem ispitivanju, jednokratna oralna doza VIAGRA 100 mg ili odgovarajući placebo primijenjena je u 3-periodnom križanju dvadeset općenito zdravih muškaraca s BPH. U razdoblju doze 1, ispitanicima su istodobno davani otvoreni doksazosin i pojedinačna doza VIAGRA 50 mg, nakon najmanje 14 uzastopnih dana doksazosina. Ako ispitanik nije uspješno dovršio ovo prvo razdoblje doziranja, prekinut je iz ispitivanja. Subjektima koji su uspješno završili prethodno istraživanje interakcije doksazosina (koristeći VIAGRA 50 mg), uključujući da nema značajnih hemodinamskih nuspojava, bilo im je dozvoljeno da preskoče razdoblje doze 1. Liječenje doksazosinom nastavljeno je najmanje 7 dana nakon razdoblja doze 1. Nakon toga, VIAGRA 100 mg ili odgovarajući placebo primijenjen je istovremeno s doksazosinom 4 mg (14 ispitanika) ili doksazosinom 8 mg (6 ispitanika) na standardni crossover način. Prosječna dob ispitanika u ovom istraživanju bila je 66,4 godine.

Prikazano je dvadeset i pet ispitanika. Dvojica su prekinuta nakon perioda ispitivanja 1: jedan nije zadovoljavao kvalifikacije probira prije doziranja, a drugi je doživio simptomatsku hipotenziju kao umjereno teški štetni događaj 30 minuta nakon doziranja s otvorenim lijekom VIAGRA 50 mg. Od dvadeset ispitanika koji su naposljetku dodijeljeni liječenju, ukupno 13 ispitanika uspješno je završilo razdoblje doze 1, a sedam je uspješno završilo prethodno istraživanje doksazosina (koristeći VIAGRA 50 mg).

Za 20 ispitanika koji su primili VIAGRA 100 mg i odgovarajući placebo, s placebom oduzeti srednji maksimum smanjenja sistoličkog krvnog tlaka od početne vrijednosti (95% CI) bili su kako slijedi:

Placebo-oduzeto srednje maksimalno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka (mm Hg) VIAGRA 100 mg
Ležeći 7.9 (4.6, 11.1)
Stojeći 4.3 (-1.8, 10.3)

 

Srednji profili promjene u odnosu na početnu vrijednost sistoličkog krvnog tlaka u ispitanika koji su liječeni doksazosinom u kombinaciji sa 100 mg VIAGRE ili odgovarajućim placebom prikazani su na slici 4.

viagra tablete

Slika 4: Prosječna promjena sistoličkog krvnog tlaka u odnosu na početnu vrijednost

Krvni tlak izmjeren je nakon primjene lijeka VIAGRA u isto vrijeme kao i ona navedena u prethodnim studijama doksazosina. Bilo je troje ispitanika koji su imali stalni SBP <85 mmHg. Sva trojica uzimali su VIAGRA 100 mg, a sva tri su prijavila blage nuspojave u vrijeme smanjenja stojećeg SBP, uključujući vazodilataciju i nesvjesticu. Bilo je četvero ispitanika sa smanjenjem sistoličkim BP> 30 mmHg od početne vrijednosti nakon primjene lijeka VIAGRA 100 mg, jedan ispitanik sa smanjenjem od početne vrijednosti sistoličkog BP> 30 mmHg nakon placeba i jedan ispitanik sa smanjenjem od početne vrijednosti sistoličkog BP> 30 mmHg nakon primjene VIAGRE i placeba. Iako u ovoj studiji nije zabilježeno ozbiljnih nuspojava potencijalno povezanih s krvnim tlakom, jedan je ispitanik izvijestio o umjerenoj vazodilataciji nakon primjene VIAGRA 50 mg i 100 mg. U ovoj studiji nisu zabilježene epizode sinkope.

Učinak VIAGRE na krvni tlak kada se daje istodobno s antihipertenzivima: Kada se VIAGRA 100 mg oralno se istodobno primjenjivao s amlodipinom, 5 mg ili 10 mg oralno, na hipertenzivne bolesnike, srednje dodatno smanjenje krvnog tlaka na leđima bilo je sistolički 8 mmHg i 7 mmHg dijastoličkog.

Učinak VIAGRE na krvni tlak pri istodobnoj primjeni s alkoholom: VIAGRA (50 mg) nije pojačala hipotenzivni učinak alkohola (0,5 g / kg) kod zdravih dobrovoljaca sa srednjom maksimalnom razinom alkohola u krvi od 0,08%. Maksimalno primijećeno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka bilo je -18,5 mmHg kada se sildenafil davao istodobno s alkoholom u odnosu na -17,4 mmHg kada se alkohol davao sam. Maksimalno zabilježeno smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka bilo je -17,2 mmHg kada se sildenafil davao istodobno s alkoholom naspram -11,1 mmHg kada se alkohol davao sam. Nije bilo izvještaja o posturalnoj vrtoglavici ili ortostatskoj hipotenziji. U ovoj studiji nije procijenjena maksimalna preporučena doza od 100 mg sildenafila [vidi Interakcije s lijekovima (7.5)].

Učinci VIAGRE na srčane parametre: Pojedinačne oralne doze sildenafila do 100 mg nisu dovele do klinički značajnih promjena u EKG-u normalnih muških dobrovoljaca.

Studije su dale relevantne podatke o učincima VIAGRE na minutni minutni volumen. U jednoj maloj, otvorenoj, nekontroliranoj, pilot-studiji, osam pacijenata sa stabilnom ishemijskom bolešću srca podvrgnuto je Swan-Ganzovoj kateterizaciji. Ukupna doza od 40 mg sildenafila primijenjena je u četiri intravenske infuzije.

Rezultati ove pilot studije prikazani su u tablici 3; srednji sistolički i dijastolički krvni tlak u mirovanju smanjio se za 7% i 10% u odnosu na početno stanje kod ovih bolesnika. Srednje vrijednosti mirovanja za desni atrijalni tlak, tlak u plućnoj arteriji, začepljeni tlak u plućnoj arteriji i minutni volumen smanjili su se za 28%, 28%, 20% i 7%. Iako je ova ukupna doza proizvela koncentracije sildenafila u plazmi koje su bile otprilike 2 do 5 puta veće od srednjih maksimalnih koncentracija u plazmi nakon jednokratne oralne doze od 100 mg u zdravih muških dobrovoljaca, hemodinamski odgovor na tjelovježbu kod ovih je bolesnika očuvan.

Tablica 3. Hemodinamički podaci u bolesnika sa stabilnom ishemijskom bolešću srca nakon intravenske primjene 40 mg sildenafila

hemodinamički podaci

U dvostruko slijepoj studiji, 144 bolesnika s erektilnom disfunkcijom i kroničnom stabilnom anginom ograničenom vježbanjem, koji nisu primali kronične oralne nitrate, randomizirani su na jednu dozu placeba ili VIAGRE 100 mg 1 sat prije testiranja vježbi. Primarna krajnja točka bilo je vrijeme za ograničavanje angine u procjenjiva kohorta. Prosječno vrijeme (prilagođena za početnu vrijednost) do početka ograničavajuće angine bila su 423,6, odnosno 403,7 sekundi za sildenafil (N = 70), odnosno placeba. Ovi su rezultati pokazali da učinak VIAGRE na primarnu krajnju točku statistički nije inferioran u odnosu na placebo.

Učinci VIAGRE na vid: Pri pojedinačnim oralnim dozama od 100 mg i 200 mg, prolazno oštećenje diskriminacije u boji dozirano je primjenom Farnsworth-Munsell-ovog testa od 100 nijansi, s vrhunskim učincima u blizini najviših razina u plazmi. Ovo otkriće je u skladu s inhibicijom PDE6, koji je uključen u fototransdukciju u mrežnici. Ispitanici u studiji prijavili su ovo otkriće kao poteškoću u razlikovanju plave/zelene. Procjena vidne funkcije u dozama do dva puta veće od maksimalne preporučene doze nije otkrila učinke VIAGRE na oštrinu vida, intraokularni tlak ili pupilometriju.

Učinci VIAGRE na spermu: Nije bilo utjecaja na pokretljivost ili morfologiju sperme nakon jednokratne oralne doze od 100 mg VIAGRE kod zdravih dobrovoljaca.

12.3 Farmakokinetika

VIAGRA se brzo apsorbira nakon oralne primjene, sa srednjom apsolutnom bioraspoloživošću od 41% (raspon 25-63%). Farmakokinetika sildenafila proporcionalna je dozi tijekom preporučenog raspona doza. Eliminira se pretežno metabolizmom jetre (uglavnom CYP3A4) i pretvara se u aktivni metabolit sa svojstvima sličnim matičnom sildenafilu. I sildenafil i metabolit imaju terminalni poluživot oko 4 sata.

Srednje koncentracije sildenafila u plazmi izmjerene nakon primjene jedne oralne doze od 100 mg zdravim muškim dobrovoljcima prikazane su u nastavku:

sildenafil viagra

Slika 5: Srednje koncentracije sildenafila u plazmi kod zdravih muških dobrovoljaca.

Apsorpcija i distribucija: VIAGRA se brzo apsorbira. Maksimalne promatrane koncentracije u plazmi postižu se unutar 30 do 120 minuta (medijan 60 minuta) oralnog doziranja natašte. Kada se VIAGRA uzima s obrokom s visokim udjelom masti, stopa apsorpcije se smanjuje, sa srednjim kašnjenjem Tmax od 60 minuta i srednjim smanjenjem Cmax od 29%. Srednji volumen raspodjele ravnotežnog stanja (Vss) za sildenafil je 105 L, što ukazuje na raspodjelu u tkivima. Sildenafil i njegov glavni cirkulirajući N-desmetilni metabolit približno su 96% vezani za proteine ​​plazme. Vezanje na proteine ​​neovisno je o ukupnim koncentracijama lijeka.

Na temelju mjerenja sildenafila u sjemenu zdravih dobrovoljaca 90 minuta nakon doziranja, u spermi bolesnika može se pojaviti manje od 0,001% primijenjene doze.

Metabolizam i izlučivanje: Sildenafil se pretežno uklanja putem hepatičkih mikrosomalnih izoenzima CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (manji put). Glavni metabolit u cirkulaciji proizlazi iz N-desmetilacija sildenafila i sama se dalje metabolizira. Ovaj metabolit ima PDE profil selektivnosti sličan sildenafilu i in vitro snagu za PDE5 približno 50% matičnog lijeka. Koncentracije ovog metabolita u plazmi približno su 40% od onih zabilježenih za sildenafil, tako da na taj metabolit otpada oko 20% farmakoloških učinaka sildenafila.

Nakon oralne ili intravenske primjene, sildenafil se izlučuje u obliku metabolita pretežno u stolicu (približno 80% primijenjene oralne doze) i u manjoj mjeri urinom (približno 13% primijenjene oralne doze). Slične vrijednosti za farmakokinetičke parametre zabilježene su kod normalnih dobrovoljaca i kod populacije pacijenata, koristeći populacijski farmakokinetički pristup.

Farmakokinetika kod specifičnih populacija

Gerijatrija: Zdravi stariji dobrovoljci (65 i više godina) imali su smanjeni klirens sildenafila, što je rezultiralo približno 84%, odnosno 107% višim AUC vrijednosti sildenafila i njegovog aktivnog N-desmetilnog metabolita, u usporedbi s onima viđenim kod zdravih mlađih dobrovoljaca (18–45 godina). Zbog dobnih razlika u vezivanju proteina u plazmi, odgovarajuće povećanje AUC slobodnog (nevezanog) sildenafila i njegovog aktivnog N-desmetilnog metabolita iznosilo je 45%, odnosno 57% [vidi Doziranje i primjena (2.5), a Upotreba kod specifične populacije (8.5)]

Oštećenje bubrega: Kod dobrovoljaca s blagim (CLcr = 50–80 ml / min) i umjerenim (CLcr = 30–49 ml / min) oštećenjem bubrega, farmakokinetika jedne oralne doze VIAGRE (50 mg) nije promijenjena. Kod dobrovoljaca s teškim (CLcr <30 ml / min) oštećenjem bubrega, klirens sildenafila je smanjen, što je rezultiralo približno udvostručenjem AUC i Cmax u usporedbi sa dobno podudarnim dobrovoljcima bez oštećenja bubrega [vidi Doziranje i primjena (2.5) i Upotreba kod specifične populacije (8.6)].

Uz to, vrijednosti AUC i Cmax N-desmetilnog metabolita značajno su porasle za 200%, odnosno 79%, u ispitanika s teškim oštećenjem bubrega u usporedbi s ispitanicima s normalnom bubrežnom funkcijom.

Oštećenje jetre: Kod dobrovoljaca s oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa A i B) klirens sildenafila je smanjen, što je rezultiralo porastom AUC (85%) i Cmax (47%) u usporedbi s dobno podudarnim dobrovoljcima bez oštećenja jetre. Farmakokinetika sildenafila kod bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre (Child-Pugh klasa C) nije proučavana [vidi Doziranje i primjena (2.5) i Primjena kod speciifične populacije (8.7)].

Stoga su starost> 65 godina, oštećenje jetre i ozbiljno oštećenje bubrega povezane s povećanom razinom sildenafila u plazmi. Kod takvih bolesnika se preporuča početna oralna doza od 25 mg [vidi Doziranje i primjena (2.5)].

Studije interakcije s lijekovima

Učinci drugih lijekova na VIAGRA-u

Metabolizam sildenafila uglavnom je posredovan od CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sporedni put). Stoga inhibitori ovih izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila,a induktori tih izoenzima mogu povećati klirens sildenafila. Istodobna primjena eritromicina ili jakih inhibitora CYP3A4 (npr. sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol), kao i nespecifični inhibitor CYP, cimetidin, povezana je s povećanom razinom sildenafila u plazmi [vidi Doziranje i primjena (2.4)].

In vivo studije:

Cimetidin (800 mg), nespecifični inhibitor CYP, prouzročio je 56% -tno povećanje koncentracije sildenafila u plazmi, istodobno s VIAGRA-om (50 mg) na zdrave dobrovoljce.

Kada se pojedinačna doza VIAGRA od 100 mg primijenila s eritromicinom, umjerenim inhibitorom CYP3A4, u stanju stabilnosti (500 mg dvaput na dan tijekom 5 dana), došlo je do povećanja Cmax sildenafila za 160% i AUC sildenafila za 182%. Uz to, u studiji provedenoj na zdravim muškim dobrovoljcima, istodobna primjena inhibitora HIV proteaze sakvinavira, također inhibitora CYP3A4, u stanju stabilnosti (1200 mg tri puta na dan) s Viagrom (100 mg pojedinačna doza) rezultirala je povećanjem Cmax sildenafila i AUC sildenafila za 210%. Viagra nije imala utjecaja na farmakokinetiku sakvinavira. Moglo bi se očekivati ​​da će jači inhibitor CYP3A4, poput ketokonazola ili itrakonazola, imati veći učinak od onog primijećenog kod sakvinavira. Populacijski farmakokinetički podaci pacijenata u kliničkim ispitivanjima također ukazuju na smanjenje klirensa sildenafila kada se istodobno primjenjivao s inhibitorima CYP3A4 (poput ketokonazola, eritromicina ili cimetidina) [vidi Doziranje i primjena (2.4) i Interakcije s lijekovima (7.4)].

U drugoj studiji na zdravim muškim dobrovoljcima, istodobna primjena s inhibitorom HIV proteaze ritonavirom, koji je vrlo moćan inhibitor P450, u stanju stabilnosti (500 mg dvaput na dan) s VIAGRA-om (pojedinačna doza od 100 mg) rezultirala je 300% (4- puta) povećanje Cmax sildenafila i 1000% (11 puta) povećanje AUC sildenafila u plazmi. Nakon 24 sata razine sildenafila u plazmi i dalje su bile približno 200 ng/ml, u usporedbi s približno 5 ng/ml kada se sildenafil dozirao sam. To je u skladu s izrazitim učincima ritonavira na širok raspon supstrata P450. VIAGRA nije imala utjecaja na farmakokinetiku ritonavira [vidi Doziranje i primjena (2.4) i Interakcije s lijekovima (7.4)].

Iako interakcija između ostalih inhibitora proteaze i sildenafila nije proučavana, očekuje se da će njihova istodobna primjena povećati razinu sildenafila.

U istraživanju zdravih muških dobrovoljaca, istodobna primjena sildenafila u stabilnom stanju (80 mg tri puta na dan) s antagonistom endotelinskog receptora bosentanom (umjereni induktor CYP3A4, CYP2C9 i moguće CYP2C19) u stabilnom stanju (125 mg dvaput na dan) rezultirala je 63% smanjenje AUC sildenafila i 55% smanjenje Cmax sildenafila. Očekuje se da će istodobna primjena jakih induktora CYP3A4, poput rifampina, prouzročiti veće smanjenje razine sildenafila u plazmi.

Pojedinačne doze antacida (magnezijev hidroksid / aluminijev hidroksid) nisu utjecale na bioraspoloživost VIAGRA-e.

Kod zdravih muških dobrovoljaca nije bilo dokaza o klinički značajnom učinku azitromicina (500 mg dnevno tijekom 3 dana) na sistemsku izloženost sildenafilu ili njegovom glavnom metabolitu u cirkulaciji.

Farmakokinetički podaci bolesnika u kliničkim ispitivanjima nisu pokazali utjecaj na farmakokinetiku sildenafila inhibitora CYP2C9 (poput tolbutamida, varfarina), inhibitora CYP2D6 (poput selektivnih inhibitora ponovnog uzimanja serotonina, tricikličkih antidepresiva), tiazida i srodnih diuretika, blokatora kalcijevih kanala, ACE, blokatore ACE . AUC aktivnog metabolita, N-desmetil sildenafila, povećan je za 62% diureticima koji štede petlju i kalij i 102% nespecifičnim beta blokatorima. Očekuje se da ovi učinci na metabolit neće imati kliničke posljedice.

Učinci VIAGRA-e na druge lijekove

In vitro studije:

Sildenafil je slab inhibitor CYP izoformi 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50> 150 uM). S obzirom na vršne koncentracije sildenafila u plazmi od približno 1 µM nakon preporučenih doza, malo je vjerojatno da će VIAGRA promijeniti klirens supstrata ovih izoenzima.

In vivo studije:

Nisu prikazane značajne interakcije s tolbutamidom (250 mg) ili varfarinom (40 mg), a oba se metaboliziraju od CYP2C9.

U istraživanju zdravih muških dobrovoljaca, sildenafil (100 mg) nije utjecao na farmakokinetiku ravnotežnog stanja inhibitora HIV proteaze, sakvinavira i ritonavira, gdje su oba supstrati CYP3A4.

VIAGRA (50 mg) nije pojačala povećanje vremena krvarenja uzrokovanog aspirinom (150 mg).

Sildenafil u stabilnom stanju, u dozi koja nije odobrena za liječenje erektilne disfunkcije (80 mg tri puta) rezultirao je povećanjem AUC za 50% i Cmax bosentana (125 mg tri puta dnevno) za 42%.

13. NONKLINSKA TOKSIKOLOGIJA

13.1 Karcinogeneza, mutageneza, oštećenje plodnosti

Karcinogeneza

Sildenafil nije bio kancerogen kada se davao štakorima tijekom 24 mjeseca u dozi koja je rezultirala ukupnom sistemskom izloženošću lijeku (AUC) za nevezani sildenafil i njegov glavni metabolit 20 i 38 puta, za muške i ženske štakore, izloženost uočena u ljudskim muškarcima kojima je dana maksimalna preporučena doza za ljude (MRHD) od 100 mg. Sildenafil nije bio kancerogen kada se miševima davao od 18 – 21 mjeseci u dozama do maksimalne tolerirane doze (MTD) od 10 mg/kg/dan, približno 0,4 puta više od MRHD na osnovi mg/m2 kod ispitanika do 50 kg.

Mutageneza

Sildenafil je bio negativan u in vitro testovima bakterija i stanica jajnika kineskog hrčka za otkrivanje mutagenosti, te u in vitro humanim limfocitima i in vivo ispitivanjima mikronukleusa miša za otkrivanje klastogenosti.

Oštećenje plodnosti

Nije bilo oštećenja plodnosti kod štakora kojima je davan sildenafil do 60 mg / kg / dan tijekom 36 dana ženkama i 102 dana mužjacima, što je doza koja je stvorila vrijednost AUC veću od 25 puta AUC muškarca.

14. KLINIČKE STUDIJE

U kliničkim ispitivanjima VIAGRA je procijenjena zbog učinka na sposobnost muškaraca s erektilnom disfunkcijom (ED) da se uključe u seksualne aktivnosti, a u mnogim slučajevima posebno na sposobnost postizanja i održavanja erekcije dovoljne za zadovoljavajuću seksualnu aktivnost. VIAGRA se primarno procjenjivala u dozama od 25 mg, 50 mg i 100 mg u 21 randomiziranom, dvostruko slijepom, placebo kontroliranim ispitivanjima u trajanju do 6 mjeseci, koristeći razne nacrte studija (fiksna doza, titracija, paralelno, križanje). VIAGRA je primijenjena na više od 3.000 bolesnika u dobi od 19 do 87 godina, s ED različite etiologije (organske, psihogene, mješovite), s prosječnim trajanjem od 5 godina. VIAGRA je pokazala statistički značajno poboljšanje u usporedbi s placebom u svih 21 studija. Studije koje su utvrdile korist pokazale su poboljšanje stope uspješnosti seksualnog odnosa u usporedbi s placebom.

Krajnje točke učinkovitosti u kontroliranim kliničkim studijama

Učinkovitost VIAGRA-e procijenjena je u većini studija korištenjem nekoliko instrumenata za procjenu. Primarna mjera u glavnim studijama bio je upitnik o spolnoj funkciji (Međunarodni indeks erektilne funkcije – IIEF) primijenjen tijekom četverodjednog razdoblja bez liječenja, na početku, na kontrolnim posjetima i na kraju dvostruko slijepi, placebo kontrolirani tretman kod kuće. Dva pitanja iz IIEF-a poslužila su kao primarne krajnje točke studije; kategorični su odgovori izazvani na pitanja o (1) sposobnosti postizanja erekcije dovoljne za spolni odnos i (2) održavanju erekcije nakon prodora. Pacijent je odgovorio na oba pitanja tijekom zadnjeg posjeta tijekom posljednja 4 tjedna studije. Mogući kategorični odgovori na ova pitanja bili su (0) nikakav pokušaj spolnog odnosa, (1) nikad ili gotovo nikad, (2) nekoliko puta, (3) ponekad, (4) najviše puta i (5) gotovo uvijek ili uvijek. Također su se kao dio IIEF-a prikupljale informacije o drugim aspektima spolne funkcije, uključujući informacije o erektilnoj funkciji, orgazmu, želji, zadovoljstvu snošajem i ukupnom seksualnom zadovoljstvu. Podaci o spolnoj funkciji pacijenti su bilježili i u dnevnik. Uz to, pacijentima je postavljeno globalno pitanje učinkovitosti, a dodijeljen je i neobavezni upitnik za partnera.

Rezultati učinkovitosti kontroliranih kliničkih studija

Učinak na jednu od glavnih krajnjih točaka, održavanje erekcije nakon prodora, prikazan je na slici 6, za objedinjene rezultate 5 studija s fiksnom dozom i odgovorom na dozu duljih od jednog mjeseca, pokazujući odgovor prema osnovnoj funkciji. Rezultati sa svim dozama su objedinjeni, ali rezultati su pokazali veće poboljšanje kod doza od 50 i 100 mg nego kod 25 mg. Uzorak odgovora bio je sličan i za drugo glavno pitanje, sposobnost postizanja erekcije dovoljne za snošaj. Studije titracije, u kojima je većina pacijenata primila 100 mg, pokazale su slične rezultate. Slika 6 pokazuje da je neovisno o početnim razinama funkcije, naknadna funkcija u bolesnika liječenih VIAGRA-om bila bolja od one viđene u bolesnika liječenih placebom. Istovremeno, funkcija tijekom liječenja bila je bolja u liječenih bolesnika koji su na početku bili manje oštećeni.

viagra rezultati i efekti

Slika 6. Učinak VIAGRA-e i Placeba na održavanje erekcije prema osnovnom rezultatu.

Učestalost pacijenata koji prijavljuju poboljšanje erekcije kao odgovor na globalno pitanje u četiri randomizirana, dvostruko slijepa, paralelna, placebo kontrolirana ispitivanja fiksnih doza (1797 pacijenata) u trajanju od 12 do 24 tjedna prikazana je na slici 7. je u početku imao erektilnu disfunkciju koja je bila karakterizirana medijanom kategoričkih rezultata od 2 (nekoliko puta) na glavnim pitanjima IIEF-a. Poremećaji erekcije pripisani su organskoj (58%; općenito bez karakterizacije, ali uključujući dijabetes i isključujući ozljedu kralježnične moždine), psihogenoj (17%) ili mješovitoj (24%) etiologiji. Šezdeset i tri posto, 74% i 82% pacijenata na 25 mg, 50 mg i 100 mg lijeka VIAGRA, izvijestili su o poboljšanju erekcije, u usporedbi s 24% na placebu. U ispitivanjima titracije (n = 644) (kod većine bolesnika koji su na kraju dobili 100 mg) rezultati su bili slični.

Ukupni tretman p <0.0001

viagra-lijek

Slika 7. Postotak pacijenata koji prijavljuju poboljšanje erekcije.

Pacijenti u studijama imali su različit stupanj ED. Trećina do polovina ispitanika u ovim studijama izvijestila je o uspješnom snošaju najmanje jednom tijekom 4-tjednog, razdoblje uvođenja bez liječenja.

U mnogim studijama, kako fiksnih doza tako i titracija, pacijenti su vodili dnevnike. U ovim studijama, koje su uključivale oko 1600 pacijenata, analize dnevnika pacijenata nisu pokazale utjecaj VIAGRA-e na stope pokušaja odnosa (oko 2 tjedno), ali postojalo je jasno poboljšanje spolne funkcije povezano s liječenjem: tjedni uspjeh po pacijentu prosječno je iznosio 1,3 na 50–100 mg VIAGRE vs 0,4 na placebu; slično, prosječne stope uspješnosti u skupini (ukupni uspjesi podijeljeni ukupnim pokušajima) iznosili su oko 66% na VIAGRA-I u odnosu na oko 20% na placebu.

Tijekom 3 do 6 mjeseci dvostruko slijepog liječenja ili dugotrajnijeg (1 godina), otvorenih studija, malo je pacijenata odustalo od aktivnog liječenja iz bilo kojeg razloga, uključujući nedostatak učinkovitosti. Na kraju dugoročne studije, 88% pacijenata izvijestilo je da je VIAGRA poboljšala erekciju.

Muškarci s neliječenim ED imali su relativno niske osnovne ocjene za sve aspekte spolne funkcije izmjerene (ponovno korištenjem skale od 5 stupnjeva) u IIEF-u. VIAGRA je poboljšala ove aspekte spolne funkcije: učestalost, čvrstoću i održavanje erekcije; učestalost orgazma; učestalost i razina želje; učestalost, zadovoljstvo i uživanje u spolnom odnosu; i sveukupno zadovoljstvo vezom.

Jedna randomizirana, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana studija, obuhvaćala je samo pacijente s erektilnom disfunkcijom koja je pripisana komplikacijama dijabetesa melitusa (n = 268). Kao i u drugim studijama titracije, pacijentima je započeto s 50 mg i dopušteno im je prilagoditi dozu do 100 mg ili do 25 mg VIAGRA-e; svi su pacijenti na kraju studije primali 50 mg ili 100 mg. Zabilježena su vrlo statistički značajna poboljšanja na dva glavna pitanja IIEF-a (učestalost uspješnog prodiranja tijekom seksualne aktivnosti i održavanje erekcije nakon prodora) na VIAGRA-i u usporedbi s placebom. Na globalno pitanje poboljšanja, 57% pacijenata s VIAGRA-om izvijestilo je o poboljšanoj erekciji nasuprot 10% na placebu. Podaci iz dnevnika pokazuju da je na VIAGRA-i 48% pokušaja spolnog odnosa bilo uspješno naspram 12% na placebu.

Provedeno je jedno randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano, ukršteno, fleksibilno doziranje (do 100 mg) bolesnika s erektilnom disfunkcijom koja je posljedica ozljede kralježnične moždine (n = 178). Promjene u odnosu na početnu vrijednost u bodovanju na dva pitanja o krajnjoj točki (učestalost uspješnog prodiranja tijekom seksualne aktivnosti i održavanje erekcije nakon prodora) bile su visoko statistički značajne u korist VIAGRA-e. Na globalno pitanje poboljšanja, 83% pacijenata izvijestilo je o poboljšanoj erekciji na lijeku VIAGRA u odnosu na 12% na placebu. Podaci iz dnevnika pokazuju da je na lijeku VIAGRA 59% pokušaja spolnog odnosa bilo uspješno u usporedbi s 13% na placebu.

Tijekom svih ispitivanja, VIAGRA je poboljšala erekciju 43% pacijenata s radikalnom prostatektomijom u usporedbi s 15% na placebu.

Analize podskupina odgovora na pitanje globalnog poboljšanja u bolesnika s psihogenom etiologijom u dvije studije s fiksnom dozom (ukupno n = 179) i dvije studije titracije (ukupno n = 149) pokazale su da je 84% pacijenata s VIAGRA-om prijavilo poboljšanje erekcije u usporedbi s 26% placeba. Promjene u odnosu na početnu vrijednost u bodovanju na dva pitanja o krajnjoj točki (učestalost uspješnog prodiranja tijekom seksualne aktivnosti i održavanje erekcije nakon prodora) bile su visoko statistički značajne u korist VIAGRA-e. Podaci iz dnevnika u dvije studije (n = 178) pokazali su stopu uspješnog odnosa po pokušaju od 70% za VIAGRA i 29% za placebo.

Rezultati učinkovitosti u subpopulacijama u kontroliranim kliničkim studijama

Pregled populacijskih podskupina pokazao je učinkovitost bez obzira na ozbiljnost, etiologiju, rasu i dob. VIAGRA je bila učinkovita u širokom spektru bolesnika s ED, uključujući one koji su u anamnezi imali bolest koronarnih arterija, hipertenziju, druge bolesti srca, periferne vaskularne bolesti, dijabetes melitus, depresiju, premosnicu koronarnih arterija (CABG), radikalnu prostatektomiju, transuretralnu resekciju ozljeda prostate (TURP) i leđne moždine te u bolesnika koji uzimaju antidepresive/antipsihotike i antihipertenzive/diuretike.

16. KAKO SE DOBAVLJA / SKLADIŠTENJE I RUKOVANJE

VIAGRA (sildenafil citrat) isporučuje se u obliku plavih, filmom obloženih tableta zaobljenog oblika dijamanta koji sadrže sildenafil citrat ekvivalent nominalno naznačenoj količini sildenafila i utisnuti su na stražnjoj i stražnjoj strani kako slijedi:

viagra skladištenje

Preporučeno skladištenje: Čuvati na 25 ° C (77 ° F);  dopušteno između 15–30 ° C (59–86 ° F) [vidi USP kontroliranu sobnu temperaturu].

17. INFORMACIJE O SAVJETOVANJU PACIJENATA

Savjetujte pacijenta da pročita oznaku pacijenta koju je odobrila FDA (Podaci o pacijentu)

Nitrati

Liječnici bi trebali razgovarati s pacijentima o kontraindikaciji VIAGRA-e uz redovitu i/ili isprekidanu uporabu darivatelja dušikovog oksida, poput organskih nitrata ili organskih nitrita u bilo kojem obliku [vidi Kontraindikacije (4.1)].

Stimulatori gvanilat ciklaze (GC)

Liječnici bi trebali razgovarati s pacijentima o kontraindikaciji lijeka VIAGRA uz upotrebu stimulatora gvanilat ciklaze kao što je riociguat [vidi Kontraindikacije (4.3)].

Istodobna primjena s lijekovima koji snižavaju krvni tlak

Liječnici bi trebali savjetovati pacijente koji mogu pojačati VIAGRA-u da pojačaju učinak alfa-blokatora i antihipertenzivnih lijekova na snižavanje krvnog tlaka. Istodobna primjena lijeka VIAGRA i alfa-blokatora može kod nekih bolesnika dovesti do simptomatske hipotenzije. Stoga, kada se VIAGRA daje istodobno s alfa-blokatorima, pacijenti trebaju biti stabilni na terapiji alfa-blokatorima prije započinjanja liječenja VIAGRA-om, a VIAGRA se treba započeti s najmanjom dozom [vidi Upozorenja i mjere opreza (5.5)].

Kardiovaskularna razmatranja

Liječnici bi trebali razgovarati s pacijentima o potencijalnom srčanom riziku od seksualnih aktivnosti kod pacijenata s već postojećim faktorima kardiovaskularnog rizika. Pacijentima koji imaju simptome (npr. anginu pektoris, vrtoglavicu, mučninu) na početku spolne aktivnosti treba savjetovati da se suzdrže od daljnjih aktivnosti i o epizodi trebaju razgovarati sa svojim liječnikom [vidi Upozorenja i mjere opreza (5.1)].

Iznenadni gubitak vida

Liječnici bi trebali savjetovati pacijentima da prestanu s primjenom svih PDE5 inhibitora, uključujući VIAGRA, i potraže liječničku pomoć u slučaju iznenadnog gubitka vida na jednom ili oba oka. Takav događaj može biti znak nearteritne prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION), uzrok smanjenog vida, uključujući mogući trajni gubitak vida, koji je rijetko zabilježen u marketingu u vremenskoj povezanosti s upotrebom svih PDE5 inhibitora. Liječnici bi trebali razgovarati s pacijentima o povećanom riziku od NAION-a kod osoba koje su već imale NAION na jednom oku. Liječnici bi također trebali razgovarati s pacijentima o povećanom riziku od NAION-a među općom populacijom kod pacijenata s “pretrpanim” optičkim diskom, iako dokazi nisu dovoljni da podrže provjeru budućih korisnika inhibitora PDE5, uključujući VIAGRA, zbog ovog neobičnog stanja [vidi Upozorenja i Mjere opreza (5.3) i Nuspojave (6.2)].

Iznenadna nagluhost

Liječnici bi trebali savjetovati pacijentima da prestanu uzimati inhibitore PDE5, uključujući VIAGRA, i potražiti hitnu medicinsku pomoć u slučaju naglog smanjenja ili gubitka sluha. Ovi događaji, koji mogu biti popraćeni šumom u ušima i vrtoglavicom, zabilježeni su u privremenoj povezanosti s unosom inhibitora PDE5, uključujući VIAGRA. Nije moguće utvrditi jesu li ti događaji izravno povezani s uporabom PDE5 inhibitora ili s drugim čimbenicima [vidi Upozorenja i mjere opreza (5.4) i Nuspojave (6.2)].

Priapizam

Liječnici bi trebali upozoriti pacijente da su produljene erekcije duže od 4 sata i priapizam (bolne erekcije duže od 6 sati) rijetko prijavljeni od odobrenja VIAGRA-e na tržištu. U slučaju erekcije koja traje duže od 4 sata, pacijent treba odmah potražiti liječničku pomoć. Ako se priapizam ne liječi odmah, može doći do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije [vidi Upozorenja i mjere opreza (5.2)].

Izbjegavajte upotrebu s drugim PDE5 inhibitorima

Liječnici bi trebali obavijestiti pacijente da ne uzimaju VIAGRA-u s drugim PDE5 inhibitorima, uključujući REVATIO ili druge tretmane plućne arterijske hipertenzije (PAH) koji sadrže sildenafil. Sildenafil se također prodaje na tržištu kao REVATIO za liječenje PAH-a. Sigurnost i djelotvornost VIAGRE s drugim PDE5 inhibitorima, uključujući REVATIO, nisu proučavani [vidi Upozorenja i mjere opreza (5.7)].

Spolno prenosive bolesti

Korištenje VIAGRE ne nudi zaštitu od spolnih bolesti. Preporučuje se savjetovanje pacijenata o zaštitnim mjerama nužnim za zaštitu od spolno prenosivih bolesti, uključujući virus Human Ummunodeficiency Virus (HIV) [vidi Upozorenja i mjere opreza (5.9)].

LAB-0221-20.0

Informacije o pacijentu

VIAGRA® (vi-AG-rah)

(sildenafil citrat)

Tablete

Koje su najvažnije informacije koje bih trebao znati o VIAGRI?

VIAGRA može uzrokovati nagli pad krvnog tlaka na nesigurnu razinu ako se uzima s određenim drugim lijekovima. Nemojte uzimati VIAGRA ako uzimate bilo koji drugi lijek nazvan “nitrati”. Nitrati se koriste za liječenje bolova u prsima (angine). Iznenadni pad krvnog tlaka može vam uzrokovati vrtoglavicu, nesvjesticu ili možete dobiti infarkt ili moždani udar.

Ne uzimajte VIAGRA-u ako uzimate lijekove koji se nazivaju stimulatori gvanilat ciklaze, a koji uključuju:

  • Riociguat (Adempas®) lijek koji liječi plućnu arterijsku hipertenziju i kroničnu-trombemboličku plućnu hipertenziju.

Recite svim svojim zdravstvenim djelatnicima da uzimate VIAGRU. Ako vam je potrebna hitna medicinska pomoć zbog srčanog problema, vašem liječniku bit će važno znati kada ste zadnji put uzimali VIAGRA-u.

Prestanite sa seksualnom aktivnošću i odmah potražite liječničku pomoć ako tijekom seksa dobijete simptome poput bolova u prsima, vrtoglavice ili mučnine.

Seksualne aktivnosti mogu dodatno opteretiti vaše srce, posebno ako je vaše srce već slabo zbog srčanog udara ili bolesti srca. Pitajte svog liječnika je li vaše srce dovoljno zdravo da podnese dodatni napor spolnog odnosa.

VIAGRA ne štiti vas ili vašeg partnera od spolnih bolesti, uključujući HIV – virus koji uzrokuje AIDS.

Što je VIAGRA?

VIAGRA je lijek na recept koji se koristi za liječenje erektilne disfunkcije (ED). Nećete dobiti erekciju samo uzimanjem ovog lijeka. VIAGRA pomaže čovjeku s erektilnom disfunkcijom da postigne i održi erekciju samo kada je seksualno uzbuđen (stimuliran).

VIAGRA nije za uporabu kod žena ili djece.

Nije poznato je li VIAGRA sigurna i učinkovita kod žena ili djece mlađe od 18 godina.

Tko ne smije uzimati VIAGRA-u?

Ne uzimajte VIAGRA ako:

  • uzimati lijekove koji se nazivaju nitrati (poput nitroglicerina)
  • koristite ulične lijekove zvane “poppers” poput amil nitrata ili amil nitrita i butil nitrata
  • uzimati bilo koje lijekove koji se nazivaju stimulatori gvanilat ciklaze, kao što je riociguat (Adempas)
  • su alergični na sildenafil, kako ga sadrže VIAGRA i REVATIO, ili bilo koji sastojak VIAGRE. Potpuni popis sastojaka u VIAGRI potražite na kraju ove brošure.

Što bih trebao reći svom liječniku prije uzimanja VIAGRE?

Prije nego što uzmete VIAGRU, obavijestite svog liječnika ako:

  • imate ili ste imali srčanih problema kao što su srčani udar, nepravilan rad srca, anginu, bol u prsima, suženje aortne valvule ili zatajenje srca
  • ste imali operaciju srca u zadnjih 6 mjeseci
  • imate plućnu hipertenziju
  • ste imali moždani udar
  • imate nizak krvni tlak ili visok krvni tlak koji nije kontroliran
  • imate deformirani oblik penisa
  • ste imali erekciju koja je trajala više od 4 sata
  • imate problema s krvnim stanicama kao što su anemija srpastih stanica, multipli mijelom ili leukemija
  • imate retinitis pigmentosa, rijetku genetsku (nasljednu) očnu bolest
  • ste ikad imali ozbiljan gubitak vida, uključujući problem s očima koji se naziva nearteritna prednja ishemična optička neuropatija (NAION)
  • imate problema s krvarenjem
  • imate ili ste imali čir na želucu
  • imate problema s jetrom
  • imate problema s bubrezima ili imate dijalizu bubrega
  • imate bilo kakva druga zdravstvena stanja

Obavijestite svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate, uključujući lijekove na recept i bez recepta, vitamine i biljne dodatke.

VIAGRA može utjecati na način na koji djeluju drugi lijekovi, a drugi lijekovi mogu utjecati na način na koji VIAGRA djeluje, uzrokujući nuspojave. Osobito recite svom liječniku ako uzimate bilo što od sljedećeg:

  • lijekovi nazvani nitrati (pogledajte “Koje su najvažnije informacije koje bih trebao znati o VIAGRI?“)
  • lijekovi koji se nazivaju stimulatori gvanilat ciklaze, kao što je riociguat (Adempas)
  • lijekovi nazvani alfa blokatori kao što su Hytrin (terazosin HCl), Flomax (tamsulozin HCl), Cardura (doksazosin mezilat), Minipress (prazosin HCl), Uroxatral (alfuzosin HCl), Jalyn (dutasterid i tamsulosin HCl) ili Rapaflo (silodos). Alfa-blokatori se ponekad propisuju kod problema s prostatom ili visokog krvnog tlaka. Kod nekih bolesnika primjena VIAGRE s alfa-blokatorima može dovesti do pada krvnog tlaka ili do nesvjestice.
  • lijekovi koji se nazivaju inhibitorima HIV proteaze, poput ritonavira (Norvir), indinavir sulfata (Crixivan), sakvinavira (Fortovase ili Invirase) ili atazanavir sulfata (Reyataz)
  • neke vrste oralnih protugljivičnih lijekova, poput ketokonazola (Nizoral) i itrakonazola (Sporanox)
  • neke vrste antibiotika, poput klaritromicina (Biaxin), telitromicina (Ketek) ili eritromicina
  • drugi lijekovi koji liječe visoki krvni tlak
  • drugi lijekovi ili tretmani za ED
  • VIAGRA sadrži sildenafil, koji je isti lijek koji se nalazi u drugom lijeku nazvanom REVATIO. REVATIO se koristi za liječenje rijetke bolesti koja se naziva plućna arterijska hipertenzija (PAH). VIAGRA se ne smije koristiti s REVATIO ili s drugim PAH tretmanima koji sadrže sildenafil ili bilo koje druge PDE5 inhibitore (kao što je Adcirca [tadalafil]).

Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika ili ljekarnika za popis tih lijekova.

Znajte lijekove koje uzimate. Vodite popis svih njih kako biste ga mogli prikazati svome liječniku i ljekarniku kada nabavite novi lijek.

Kako da uzmem VIAGRU?

  • Uzmajte VIAGRA-u točno onako kako vam je rekao liječnik.
  • Liječnik će vam reći koliko VIAGRA-e trebate uzeti i kada.
  • Vaš liječnik može promijeniti dozu ako je potrebno.
  • Uzmajte VIAGRA-u otprilike 1 sat prije seksualne aktivnosti. Ako je potrebno, VIAGRA-u možete uzimati između 30 minuta i 4 sata prije seksualne aktivnosti.
  • VIAGRA se može uzimati s hranom ili bez nje. Ako uzimate VIAGRA nakon obroka s visokim udjelom masnoća (poput cheeseburgera i pomfrita), VIAGRA-i će trebati malo više vremena da počne raditi.
  • Ne uzimajte VIAGRA-u više od 1 put dnevno.
  • Ako slučajno uzmete previše VIAGRA-e, nazovite svog liječnika ili odmah otiđite u najbližu bolničku hitnu pomoć.

Koje su moguće nuspojave VIAGRE?

VIAGRA može izazvati ozbiljne nuspojave. Rijetko prijavljene nuspojave uključuju:

  • erekcija koja neće nestati (priapizam). Ako imate erekciju koja traje više od 4 sata, odmah potražite liječničku pomoć. Ako se odmah ne počne liječiti, priapizam može trajno oštetiti vaš penis.
  • nagli gubitak vida na jednom ili oba oka. Iznenadni gubitak vida na jednom ili oba oka može biti znak ozbiljnog problema s očima koji se naziva nearteritna prednja ishemijska optička neuropatija (NAION). Neizvjesno je uzrokuju li PDE5 inhibitori izravno gubitak vida. Prestanite uzimati VIAGRA-u i odmah nazovite svog liječnika ako imate iznenadni gubitak vida na jednom ili oba oka.
  • naglo smanjenje sluha ili gubitak sluha. Neki ljudi mogu imati i šum u ušima (zujanje u ušima) ili vrtoglavicu. Ako imate ove simptome, prestanite uzimati VIAGRU i odmah se obratite liječniku.

Najčešće nuspojave lijeka VIAGRA-e su:

  • glavobolja
  • ispiranje
  • uzrujani želudac
  • abnormalni vid, poput promjena u vidu vida u boji (poput plave boje) i zamagljen vid
  • začepljenje ili curenje iz nosa
  • bol u leđima
  • bol u mišićima
  • mučnina
  • vrtoglavica
  • osip

Uz to, srčani udar, moždani udar, nepravilan rad srca i smrt rijetko su se dogodili kod muškaraca koji su uzimali VIAGRA-u. Većina, ali ne svi, ovih muškaraca imali su problema sa srcem prije nego što su uzeli VIAGRA-u. Nije poznato je li VIAGRA uzrokovala ove probleme.

Obavijestite svog liječnika ako imate bilo kakve nuspojave koje vas muče ili ne nestanu.

Ovo nisu sve moguće nuspojave lijeka VIAGRA-e. Za više informacija pitajte svog liječnika ili ljekarnika.

Nazovite svog liječnika za liječnički savjet o nuspojavama. Nuspojave možete prijaviti FDA-i na 1-800-FDA-1088.

Kako trebam čuvati VIAGRU?

Skladištite VIAGRA-u na sobnoj temperaturi između 20 ° C i 25 ° C (od 68 ° F do 77 ° F).

VIAGRA-u i sve lijekove čuvajte izvan dohvata djece.

Opće informacije o sigurnoj i učinkovitoj uporabi VIAGRE.

Lijekovi se ponekad prepisuju u svrhe koje nisu navedene u uputstvu za pacijenta. Nemojte koristiti VIAGRA-u za stanje za koje nije propisana. Nemojte davati VIAGRA-u drugim osobama, čak i ako imaju iste simptome kao i vi. Može im naštetiti.

Ova uputa o pacijentu sažima najvažnije informacije o VIAGRA-i. Ako želite više informacija, razgovarajte sa svojim liječnikom. Možete zatražiti od svog liječnika ili ljekarnika informacije o VIAGRA-I koje su napisane za zdravstvene radnike.

Za više informacija posjetite www.viagra.com ili nazovite 1-888-4VIAGRA

Koji su sastojci VIAGRE?

Aktivni sastojak: sildenafil citrat

Neaktivni sastojci: mikrokristalna celuloza, bezvodni dvobazni kalcijev fosfat, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid, laktoza, triacetin i FD & C Blue #2 aluminijsko jezero

Ove podatke o pacijentu odobreno je od strane SAD Uprava za hranu i lijekove.

pfizer Labs

Oznaka ovog proizvoda možda je ažurirana. Za trenutne potpune informacije o propisivanju posjetite www.pfizer.com.

Viagra (sildenafil citrat), Revatio (sildenafil), Cardura (doksazosin mezilat) i Minipress (prazosin HCl) registrirani su zaštitni znakovi tvrtke Pfizer Inc.

LAB-0220-11.0

Revidirano: 08/2017

Ostale navedene marke zaštićeni su znakovi njihovih vlasnika i nisu zaštitni znakovi tvrtke Pfizer Inc. Proizvođači tih marki nisu povezani s tvrtkom Pfizer Inc ili njezinim proizvodima i ne odobravaju ih.

Izmijenjeno: 12/2017

Proizvodi

KAMAGRA GEL Oral Jelly

KAMAGRA GEL Oral Jelly 4

KAMAGRA GOLD tablete

SUPER KAMAGRA tablete

KAMAGRA ŽVAKAĆE gume

KAMAGRA ŠUMEČE tablete

Viagra PFIZER tablete

LOVEGRA VIAGRA za žene

CIALIS LILLY tablete

Cialis Generički (Tadacip)

ŠPANJOLSKA MUŠICA afrodizijak

Levitra

         
Ocjena: 4.8 / 5 (486 ocjena)